镰状细胞病(4)

The Lancet Chinese Edition

专题研讨·Seminar

氧化的红细包含有HbS

急性疼痛急性肺综合征脾功能减退骨坏死肾脏病

去氧化的红细胞HbS发生多聚化

脱水，红细胞镰状改变

栓　塞

炎症

VCAM-1及其他黏附 分子表达增加高凝状态

毛细血管后小静脉栓塞（血管栓塞）

溶　血

再灌注

血浆游离血红蛋白，NO失活并发生氧化反应

自由基，引起组织损伤

肺动脉高压阴茎异常勃起下肢溃疡脑血管疾病

功能性NO缺乏

血管疾病和内皮功能受损

图2　镰状细胞病的病理生理学

　　图中显示了HbS多聚化、高黏滞性、血管栓塞、溶血、内皮功能受损的机制。去氧化的HbS发生多聚化，导致红细胞镰状改变。血管栓塞由镰状红细胞和白细胞及血管内皮细胞相互作用引起。血管栓塞代之栓塞、溶血及炎症；炎症促使黏附分子表达，进一步增加镰状红细胞黏附于血管内皮的程度，加重血管栓塞。缺血组织的再灌注导致自由基释放和氧化损伤。红细胞破坏释放游离血红蛋白到血浆，并与一氧化氮高度结合，导致一氧化氮功能性缺乏，引起血管病。HbS=镰状红细胞血红蛋白。NO=一氧化氮。VCAM=内皮细胞黏附分子

洲仅为1300例[52]（图3）。

对非洲的镰状细胞病人们了解甚少[58–59]。总体而言，由于诊断设施匮乏、基本筛查缺乏，尽管只需要提供简单又廉价的干预就可以使患者存活下来[60]，但大部分仍夭折于未诊断状态。

不管在非洲镰状细胞病和高死亡率如何相关，受累儿童的死因还是少有记录。菌血症和疟疾是两种最常见的归因[14,58]，但难以获得实际数据支持任何一种可能原因。然而，在一项非洲人群的研究中[61]，镰状细胞病儿童不论是病原体的范围还是肺炎链球菌和流感嗜血杆菌菌血症的频率都和牙买加和美国的报道相似[8,62]。

这一发现提示，在早诊断的条件下，对肺炎链球菌和流感嗜血杆菌加以预防，非洲儿童镰状细胞病的菌血症发生将下降50%。

疟疾通常被认为是非洲镰状细胞病患者的主要死因[58]，但大部分报道都因为没有非镰状细胞病患者的数据而无法进行对比研究，许多干预性研究都不能对非洲镰状细胞病患者的死亡风险有明确评价的效能[63]。坦桑尼亚的一项研究[64]认为，疟原虫血症的频率在镰状细胞病患者中还低于正常血红蛋白患者，医院里疟原虫血症是镰状细胞贫血患者发生严重贫血（Hb<50 g/L）和死亡的危险因素。与之相似，在肯尼

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