镰状细胞病(10)

The Lancet Chinese Edition

专题研讨·Seminar

表3　根据发病机制对镰状细胞病的其他治疗进展

列醇、treprostenol和伊洛前列腺素），磷酸二酯酶抑制剂（如西地那非）都可用于原发性肺动脉高压的治疗，对镰状细胞病也可能有益。口服西地那非可改善镰状细胞病患者的运动耐受和肺动脉高压[139]，但多中心安慰剂对比研究中提前终止了西地那非的应用，因为治疗组出现了不明原因的急性疼痛和住院率增加。

包括血红蛋白尿、肾髓细胞癌和阵发性夜尿增多[142]。尽管临床疗效还不肯定，但治疗仍着眼于在患儿临床表现为蛋白尿的早期阶段就使用羟基脲和血管紧张素转化酶抑制剂[102]。在肾衰竭的终末阶段，肾移植后的10年存活率为56%，而肾透析的患者只有14%[142]，从而说明移植是最佳的治疗选择。

镰状细胞病可引起多系统损害，框表3总结了新的治疗措施。

6　心脏病

左心疾病大约在13%的成人镰状细胞病患者中发生，并且主要影响舒张功能；收缩功能不良及瓣膜病大约发生在2%的患者中[33]。镰状细胞病患者出现孤立的舒张功能不良是死亡的独立危险因素

[140]

未来展望

干细胞移植和基因治疗似乎有可能成为可广泛应用的新技术，而其中多潜能干细胞的应用最有前景[112]。基因相关研究的结果可用于鉴别更多尚未建立联系的及表观遗传学的因素来解释表型的差异，还用于研究特殊并发症的治疗和用于改善预后。许多还未临床应用的药物在体外研究中已显示出对镰状细胞病的疗效，表3列出了一些尚在发展中的有药用前景的个体。对非洲镰状细胞病的进一步了解将给大量的患者带来益处，并且在包括欧洲和美国的全世界范围内，加快改善疗效的步伐。

Lancet 2010; 376: 2018–31

。肺血管病

和舒张功能不良患者的病死率相当高（死亡OR 12.0，95%CI 3.8～38.1，P<0.001）[140]。血管栓塞性疼痛甚至在急性肺综合征时肺动脉压力出现急性升高。在一项研究[141]中，13%的患者表现为伴急性肺综合征的右心衰竭，并且这一亚群患者的机械通气需要和死亡风险最高。

7　肾脏并发症

肾脏损害在镰状细胞病中几乎不可避免。由于低氧分压、低pH值及高渗透压导致的红细胞脱水，HbS在肾髓质内的多聚化倾向性很强。结果血管堵塞导致肾栓塞、毛细血管坏死、节段性肾小球硬化致髓纤维化。肾小球高滤过和肾小管功能不良的发生可能与贫血及前列腺素敏感性增高有关[142]。镰状细胞贫血患者的肾功能不良在较早阶段就很明显，13个月就会出现显著的肾小球高滤过[143]。尿微球蛋白增多在患儿中非常普遍，大约20%的成人进展为肾炎水平的蛋白尿，即24 h尿蛋白量超过3.5g[142]。30%的成年人会发展为慢性肾衰竭，而后者是多数患者死亡的影响因素

[30]

（许剑辉　译）

Acknowledgments

We thank Frederic Piel of the Malaria Atlas Project (University of Oxford, Oxford, UK) for producing figure 3, and Vidhya Murthy and Robin Ireland（Department of Haematological Medicine, King’s College Hospital, London, UK）for figure 1.

。其他肾脏表现

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