镰状细胞病(3)

世界临床医学·2011年6月 第5卷 第6期

表2　镰状细胞病的不同类型

所列为已报道的镰状细胞病基因型，至少包括一个βS等位基因，同时和一个或更多β珠蛋白基因突变共存。HbS=镰状细胞血红蛋白。HbA=血红蛋白变异A。HbE=血红蛋白变异E。Hb=血红蛋白

放红细胞精氨酸酶入血浆。精氨酸酶将精氨酸转化为鸟氨酸，减少合成一氧化氮的底物，使镰状细胞病本已减弱的生物可获得性进一步降低[46]。

一氧化氮和精氨酸的慢性丧失可能也是溶血疾病高凝状态的原因。研究表明，溶血与血小板活化水平及血液促凝因子水平相关[47]。溶血还与含有磷脂酰丝氨酸的红细胞微囊形成有关，而后者是组织因子的活化物。随着镰状细胞病患者出现功能性去脾，微囊的数量会进一步增加[48]（图2）。

型）被确认。这支持这样一种假设，即引起HbS的突变发生后，又由于两个或更多独立性因素而发生区域性增多[49]。60年前就提出的疟疾引起该患者区域性增多[50]假设的证据已得到重视。除了人群中HbS基因发生率和历史上疟疾的发生存在密切的地理联系外[49]（图3），在许多人群的HbS携带者中都发现了对所有类型疟原虫部分抵抗的证据[55–56]。尽管这一保护机制还有待于进一步明确，它可能包括了固有的和免疫介导的机制[57]。通常与HbS结合导致镰状细胞病的其他基因缺陷，如HbC和β地中海贫血，也通过疟疾选择而发生[49,57]，结果这种缺陷在同样的人群中达到了最大发生率[49]。镰状细胞病在撒哈拉以南非洲最为流行。尽管诊断设施的匮乏意味着数据的准确性较低，但近期一项研究[52]估计这一区域每年出生的婴儿中有超过23万例受累（占撒哈拉以南非洲出生婴儿的0.74%），这一数字约占全球的80%。相比之下，北部非洲的年估计值仅为2600例，欧

流行病学

HbS的全球分布有两个特点：通过地方性疟疾生存优势选择出携带者和随后的移民分布。已有4个非洲区域特异性单倍体型（Senegal, Benin, Bantu和Cameroon单倍体型）及1个亚洲单倍体型（阿拉伯–印度单倍体452

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