8第七章 脂质代谢(7)

172 第二篇 物质代谢及其调节

外组织细胞胆固醇，通过血循环转运到肝，转化为胆汁酸排出，部分胆固醇也可直接随胆汁排入肠腔（图7-11C）。

RCT第一步是胆固醇自肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等移出至HDL。大量研究证明,HDL是细胞胆固醇移出不可缺少的接受体（acceptor）。存在于细胞间液中富含磷脂及Apo A I、含较少游离胆固醇的新生HDL，呈盘状，根据电泳位置将其称为前β1 -HDL,能作为FC接受体，促进细胞胆固醇外流。

巨噬细胞、脑、肾、肠及胎盘等组织细胞膜存在ATP结合盒转运蛋白A1 (ATP-binding cassette transporter A1 , ABCAl），又称为胆固醇流出调节蛋白（cholesterol-efflux regulatory protein,CERP），可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至细胞外，在RCT中发挥重要作用。ABCA1为ABC转运蛋白超家族成员，是2261个氨基酸残基组成的跨膜蛋白。ABCA1有4个结构域，其中2个为跨膜结构域，含由12个疏水基序构成的疏水区，胆固醇可能通过该疏水区从细胞内流出至细胞外；另2个结构域为伸向细胞质的ATP结合部位能为胆固醇跨膜转运提供能量。

RCT第二步是HDL所运载的胆固醇的酯化及胆固醇酯的转运。新生HDL从肝外细胞接受的FC，分布在HDL表面。在血浆卵磷脂：胆固醇脂酰转移酶（lecithin：cholesterol acyl transferase，LCAT）作用下，HDL表面卵磷脂的2位脂酰基转移至胆固醇3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯。CE在生成后即转人HDL内核，表面则可继续接受肝外细胞FC，消耗的卵磷脂也可从肝外细胞补充。该过程反复进行，HDL内核CE不断增加，双脂层盘状HDL逐步膨胀为单脂层球状并最终转变为成熟HDL。LCAT由肝实质细胞合成和分泌，在血浆中发挥作用，HDL表面的Apo AI是 LCAT激活剂。

实际上，HDL成熟过程是多种酶及蛋白质参与的逐渐演变过程。新生HDL接受FC后，在LCAT作用下将FC酯化成 CE. HDL中的Apo D是一种转脂蛋白，能将CE由HDL表面转移至内核。随着该过程的不断进行，新生HDL先转变为密度较大、颗粒较小的HDL3。血浆胆固醇酯转运蛋白（cholesterol ester transfer protein, CETP)能促成HDL和VLDL之间的CE和TG交换，迅速将CE由HDL转移至VLDL，将TG由VLDL转移至HDL。

血浆中还存在磷脂转运蛋白（phospholipid transfer protein, PTP)，能促进磷脂由HDL向VLDL转移。HDL在血浆LCAT、Apo A、Apo D及CETP和PTP共同作用下，将从肝外细胞接受的FC不断酯化，酯化的胆固醇酯约80%转移至VLDL和LDL, 20%进人HDL内核。同时，HDL表面的Apo E及C转移到VLDL, 而TG又由VLDL转移至HDL 。由于HDL内核的CE及TG不断增加，使HDL颗粒进一步增大、密度逐步降低，由HDL3转变为密度更小、颗粒更大的HDL2。在高胆固醇膳食后血浆中，HDL2还可大量地进一步转变为HDL1。

RCT最后一步在肝进行。机体不能将胆固醇彻底分解，只能在肝转化成胆汁酸排出或直接以FC形式通过胆汁排出。肝细胞膜存在HDL受体（HDL recepter）、LDL受体及特异的Apo E受体。研究表明，血浆CE的90%以上来自HDL，其中约70%在CETP作用下由HDL转移至VLDL，后者再转变成LDL，通过LDL受体途径在肝被清除；20%通过HDL受体在肝被清除；10%由特异的Apo E受体在肝被清除。机体通过这种机制，还可将外周组织衰老细胞膜中的胆固醇转运至肝代谢并排出。HDL的血浆半寿期为3一5天。

除参与RCT外，HDL还是Apo C II贮存库。CM及VLDL进人血液后，需从HDL获得Apo C II才能激活LPL,水解其TG,, CM及VLDL中TG水解完成后Apo C II又回到HDL。

四、血浆脂蛋白代谢紊乱导致脂蛋白异常血症

（一）不同脂蛋白的异常改变引起不同类型高脂血症

血浆脂质水平异常升高，超过正常范围上限称为高脂血症（hyperlipidemia) 。在目前临床实践中，高脂血症指血浆胆固醇或（和）甘油三酯超过正常范围上限，一般以成人空腹12一14小时

第七章 脂质代谢 173

血浆甘油三酯超过2. 26mmo1/L(200mg/dl），胆固醇超过6. 21 mmol/L(240mg/dl），儿童胆固醇超过4. 14mmo1/L(160mg/dl)为高脂血症诊断标准。事实上，在高脂血症患者血浆中，一些脂蛋白脂质含量升高，而另外脂蛋白脂质含量可能降低。因此，有人认为将高脂血症称为脂蛋白异常血症（dyslipoproteinemia )更为合理。传统的分类方法将脂蛋白异常血症分为六型（表7-7）。

脂蛋白异常血症还可分为原发性和继发性两大类。原发性脂蛋白异常血症发病原因不明，已证明有些是遗传性缺陷。继发性脂蛋白异常血症是继发于其他疾病如糖尿病、肾病和甲状腺功能减退等。

（二）血浆脂蛋白代谢相关基因遗传性缺陷引起脂蛋白异常血症

现已发现，参与脂蛋白代谢的关键酶如LPL及LCAT，载脂蛋白如AI、B,CII ,CIII和E，以及脂蛋白受体如LDL受体等的遗传性缺陷，都能导致血浆脂蛋白代谢异常，引起脂蛋白异常血症。在这些已经阐明发病分子机制的遗传性缺陷中，Brown及Goldstein对LDL受体研究取得的成就最为重大，他们不仅阐明了LDL受体的结构和功能，而且证明了LDL受体缺陷是引起家族性高胆固醇血症的重要原因。LDL受体缺陷是常染色体显性遗传，纯合子携带者细胞膜LDL受体完全缺乏，杂合子携带者LDL受体数目减少一半，其LDL都不能正常代谢，血浆胆固醇分别高达15.6~20.8mmo1/L (600 - 800mg/dl)及7.8~10. 4mmo1/L (300 - 400mg/dl），携带者在20岁前就发生典型的冠心病症状。

小结

脂质能溶于有机溶剂但不溶于水，分子中含脂酰基或能与脂肪酸起酯化反应。脂肪（甘油三酯）是机体重要的能量物质，胆固醇、磷脂及糖脂是生物膜的重要组分，参与细胞识别及信号传递，还是多种生物活性物质的前体。多不饱和脂肪酸衍生物具有重要生理功能。

肝、脂肪组织及小肠是合成甘油三酯的主要场所，肝合成能力最强；基本原料为甘油和脂肪酸，主要分别由糖代谢提供和糖转化形成。小肠黏膜细胞以脂酰CoA酯化甘油一酯合成甘油三酯，肝细胞及脂肪细胞以脂酰CoA先后酯化3一磷酸甘油及甘油二酯合成甘油三酯。

人体脂肪酸合成的主要场所是肝，基本原料乙酰CoA需先羧化为丙二酸单酰CoA。在胞质脂肪酸合酶体系催化下，由NADPH供氢，通过缩合、还原、脱水、再还原4步反应的7次循环合成16碳软脂酸。更长碳链脂肪酸的合成在肝细胞内质网和线粒体中通过对软脂酸加工、延长完成。脂肪酸脱氢可生成不饱和脂肪酸，但有些多不饱和脂肪酸人体不能合成，只能从食物摄取。

甘油三酯水解生成甘油和脂肪酸。甘油经活化、脱氢、转化成磷酸二羟丙酮后，循糖代谢途径代谢。脂肪酸活化后进入线粒体，经脱氢、加水、再脱氢及硫解4步反应的重复循环

174 第二篇 物质代谢及其调节

完成β一氧化，生成乙酰CoA，并最终彻底氧化，释放大量能量。肝β—氧化生成的乙酰CoA还能转化成酮体，经血液运输至肝外组织利用。

甘油磷脂合成以磷脂酸为重要中间产物，需CTP参与。甘油磷脂的降解由磷脂酶A、B、C和D催化完成。神经鞘磷脂的合成以软脂酰CoA、丝氨酸和胆碱为基本原料、先合成鞘氨醇，再与脂酰CoA、CDP一胆碱合成神经鞘磷脂。

胆固醇合成以乙酰CoA为基本原料，先合成HMG-CoA，再逐步合成胆固醇。HMG- CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶。细胞内胆固醇含量是胆固醇合成的重要调节因素，无论是外源性还是自身合成，只要升高了细胞胆固醇含量，都能抑制胆固醇合成。胆固醇在体内可转化成胆汁酸、类固醇激素和维生素D3 o

脂质以脂蛋白形式在血中运输和代谢。超速离心法将血浆脂蛋白分为乳糜微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。CM主要转运外源性甘油三酯及胆固醇，VLDL主要转运内源性甘油三酯，LDL主要转运内源性胆固醇，HDL主要逆向转运胆固醇。

思考题

1.血浆甘油三酯异常升高的病人是否需要控制淀粉类食物的摄入？为什么？ 2.血浆胆固醇异常升高的病人应怎样调整自己的膳食结构？理论根据是什么？3.治疗血浆胆固醇异常升高有哪些可能的措施？理论根据是什么？

4.一个肥胖者希望减肥，可以从哪些方面着手？可以采取哪些可能的措施？理论根据是什么？

（方定志）

百度搜索“77cn”或“免费范文网”即可找到本站免费阅读全部范文。收藏本站方便下次阅读，免费范文网，提供经典小说综合文库8第七章 脂质代谢(7)在线全文阅读。