药物化学构效关系(第二版 尤启冬 主编)(5)

主要药物的 构效关系 应用

（4）用S代替2位碳上的氧，由于脂溶性的增加进入中枢神经系统较快且代谢也快，为速效短效药物。

（5）C5引入卤素活性升高；引入OH，NH2，RNH，CO，COOH，SO3H等极性基团，活性消失。

（6）在一个N上引入甲基因脂溶性升高而致分子酸性下降，如海索巴比妥PKa值8.4,在体内90%未解离，起效迅速作用短暂。但二个N上均引入烃基则可致惊厥。

【18】 苯二氮卓类药物的构效关系

1） A环

– 7位引入吸电子取代基，活性增强，顺序为NO2﹥CF3﹥Br﹥Cl

– 在6、8或9位引入这些取代基则活性降低

– 苯环被其他芳杂环如噻吩、吡啶等取代，仍有较好活性，其他芳杂环活性下

降

2）B环

＊ 是活性必需结构

＊ 1位N上可以引入甲基、二乙胺乙基、环丙甲基等基团

＊ 2位羰基氧以硫取代，或变为甲胺基，活性下降

3位引入羟基使毒性下降

＊ 4, 5位双键饱和，活性下降

＊ 5位苯环专属性很高，代以其他基团则活性降低

＊ 1, 2位或4, 5位拼合杂环可提高活性

（3）C环

＊ 是活性必需结构

＊ 2′位引入吸电子基，活性增强

Cl﹥F﹥Br﹥NO2﹥CF3﹥H

＊ 其他取代基无论引入到2’、 3’或4’位，均使活性降低

苯二氮卓作用机制 苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体时，形成苯二氮卓－

Cl-通道大分子复合物。增加 Cl- 通道开放的频率，增加受体

与GABA作用的亲和力，增强了GABA的作用，从而产生镇

静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。

苯妥英的作用机理，可阻断电压依赖性的钠通道，降低Na+电流。并可抑制突触前膜和后膜的磷酸化作用，减少兴奋神经递质的释放。上述作用稳定了细胞膜，抑制神经元反复放电活动而达到抑制癫痫发作的疗效。

苯二氮卓类药物均具有抗惊厥作用，地西泮、氯硝西泮、硝西泮、劳拉西泮等临床上用作抗癫痫药，用于控制各种癫痫。

百度搜索“77cn”或“免费范文网”即可找到本站免费阅读全部范文。收藏本站方便下次阅读，免费范文网，提供经典小说综合文库药物化学构效关系(第二版 尤启冬 主编)(5)在线全文阅读。