生物制药思考题(7)

与生物制药考试相关的一些思考题解答

作用机理：

1、游离t-PA对纤溶酶原亲和力很低，不产生激活作用。

2、t-PA对血栓中纤维蛋白有很强亲和力，与纤维蛋白结合后的t-PA能够激活纤溶酶原，形成纤溶酶，纤溶酶在血栓部位水解纤维蛋白，使血栓溶解。

3、少量进入血液的纤溶酶能可被α2-抗纤溶酶作用失活。

决定糖链的主要因素：肽链的不同；细胞内糖基化酶的不同；细胞培养环境的影响。

第四章 抗体制药

1. 什么是单克隆抗体？单克隆抗体有何不足？

单克隆抗体：仅识别单一抗原决定簇，由同一细胞产生，高度特异性、均一性、来源稳定可大量生产。

McAb 在免疫导向疗法中存在的问题（障碍）：

A、鼠源性，产生人抗鼠抗体，排斥反应，半衰期短，难维持有效药物作用靶组织时间；

B、相对分子质量过大，难以穿透实体肿瘤组织，达不到有效的治疗浓度。

2. 杂交瘤细胞技术中杂交瘤细胞HAT选择培养的原理是什么？ 培养原理：动物细胞核苷酸合成两条途径：全合成途径、补救合成途径：氨基喋呤（Aminopterine，A）为四氢叶酸的结构类似物，能够和二氢叶酸还原酶（能够将二氢叶酸还原生成四氢叶酸）发生不可逆结合，阻止了四氢叶酸（核苷酸生物合成的甲基供体）的生成。从而阻断了阻断GMP、TMP的生物合成。

GMP、TMP的补救合成途径： GMP可以在HGPRT（次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）的作用下由次黄嘌呤（hypoxanthine，H）合成。TMP可以在TK(胸苷激酶)的作用下，由胸腺嘧啶（thymine, T）合成。

3. 列出人源化抗体的种类，并简要说明其制备原理。

人源化抗体种类：

1、嵌合抗体：将鼠源单克隆抗体可变区和人抗体恒定区连接起来的抗体。免疫原性大幅度降低。保留抗原结合特异性。

2、改形抗体：抗原结合区域： H和L链 V区中的互补性决定区；将鼠源性单克隆抗体的

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