需要使用急救药的次数 肺功能 (PEF或FEV1) 急性发作
无 正常
佳值)的80% 每年>1次
在任何一周内出现1次
长期治疗方案的确定: 哮喘是一种慢性呼吸道疾病,要根据病情及治疗反应制定个体化的长期治疗方案。治疗哮喘的药物分为控制药物(糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂)和缓解药物(如速效β2受体激动药等)。控制药物需要长期使用,缓解药物按需使用。哮喘患者长期治疗方案可分为5步(见下表)。对于初诊哮喘患者可选择第2步治疗方案,若哮喘患者病情较重,直接选择第3步治疗方案。如果治疗方案不能使哮喘得到控制,应升级治疗直至达到哮喘控制为止。当哮喘控制并维持至少3个月后,治疗方案可以降级治疗。常用吸入型糖皮质激素的每天剂量与互换关系见表。
哮喘病情控制分级治疗方案(用于5岁以上患者)
病情控制分级 完全控制 部分控制 未控制 急性发作
降 级 治疗步骤
第2级 第3级 升级治疗达到控制 治疗措施 使用最少的药物维持控制 无(或≤2次/周)
>2次/周
<正常预计值 (或本人最
升 级 第4级 第5级 第1级 哮喘教育、环境控制 按需使用短效 β2受体激动药 控制性药物 按需使用短效β2受体激动药 加用一种或以选用一种 选用一种 上 加用一种或两种 低剂量的ICS 低剂量的ICS加LABA 中高剂量的ICS加LABA 白三烯受体拮抗剂 口服最小剂量的糖皮质激素 抗IgE治疗 白三烯调节剂 中高剂量的ICS 低剂量的ICS加白 三烯受体拮抗剂 低剂量的ICS加缓缓释茶碱
释茶碱
注:ICS 吸入糖皮质激素;LABA 长效β2受体激动药
常用吸入型糖皮质激素的每日剂量与互换关系
药物
二丙酸倍氯米松 布地奈德 丙酸氟替卡松
低剂量(μg) 200~500 200~400 100~250
中剂量(μg) 500~1000 400~800 250~500
高剂量(μg) 1000~2000 800~1600 500~1000
2.2 慢性阻塞性肺疾病及其药物治疗
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease , COPD)是一种可以预防与治疗的疾病,伴有一些显著的肺外效应,这些肺外效应与患者疾病的严重性相关。肺部病变的特点为不完全可逆性气流受限,气流受限通常进行性发展,与肺部对有害颗粒或气体的异常炎症反应有关。临床上将COPD分为稳定期和急性加重期。
COPD药物治疗目的包括预防和控制症状、减少急性加重频次和程度、改善健康状况和运动耐力等。目前治疗COPD的药物包括支气管舒张药、止咳祛痰药、抗菌药物、糖皮质激素、免疫调节剂等。
戒烟可减少COPD患者肺功能进行性下降,流感疫苗和肺炎球菌疫苗可预防COPD患者并发流感及肺炎球菌感染,适用于各严重级别的COPD患者。
吸入短效支气管舒张药,如β2受体激动药及抗胆碱药对Ⅰ期COPD患者减轻症状有益;中度(Ⅱ级)COPD患者适用于规律应用一种或多种长效支气管舒张药,如长效β22受体激动药或长效抗胆碱药,还可进行康复治疗;重度(Ⅲ级)患者,除可应用支气管舒张药等上述治疗外,可加用吸入糖皮质激素。极重度患者(Ⅳ级),常有慢性呼吸衰竭,在上述治疗基础上,应长期氧疗,必要时考虑外科治疗。长效β2受体激动药和吸入糖皮质激素联合或长效抗胆碱药多适用于重度COPD患者,前者比单用一种药物效果好。长期氧疗可延长严重COPD及低氧血症者生存率。
COPD急性加重期,可吸入短效支气管舒张药以减轻呼吸困难症状,黏液溶解药及祛痰药有利于痰液咯出。重症患者短期应用全身性糖皮质激素(7~10日)有益,但不推荐长期
应用糖皮质激素治疗。对雾化吸入支气管舒张药效果不佳者,亦可试用氨茶碱静脉滴注。
免疫增强剂如在COPD急性加重季节前使用,有利于预防或减轻急性加重。
COPD急性加重常由细菌感染诱发,抗菌药物治疗在COPD急性加重治疗中具有重要地位。当患者呼吸困难加重,咳嗽伴有痰量增多及脓性痰时,应根据COPD加重的严重程度及相应的细菌分层情况,结合该地区常见致病菌类型及耐药流行趋势和药物敏感情况尽早选择敏感的抗菌药物。应用抗菌药物时还需根据时间依赖性、浓度依赖性、抗生素后效应及血浆半衰期以决定给药剂量、间隔时间和疗程。
由于COPD患者以老年人为主,常伴随心脑血管疾病、糖尿病、肾功能不全等疾病。这不但影响治疗方案的制定,且影响疗效和不良反应的观察。肝肾功能障碍的患者要尽量避免使用对肝、肾有损害的药物。青光眼和前列腺增生者慎用抗胆碱药。
COPD患者的年龄、性别、体重指数、营养状况等均与药物治疗有关。如老年人因为代谢缓慢,如果应用一些不良反应较大的药物,如茶碱、β2受体激动药、万古霉素等,需根据患者年龄、性别、体重、肌酐清除率等计算给药剂量。此外,多种药物使用时,要注意药物相互作用。如在应用茶碱类药物同时应用大环内酯类或氟喹诺酮类等抗菌药物,会影响茶碱的清除率,使血浆茶碱浓度增高。
COPD常见的并发症和伴发疾病有肺源性心脏病、心力衰竭、呼吸衰竭、气胸、酸碱失衡、心律失常、休克、上消化道出血、弥散性血管内凝血、肝肾功能不全、继发性红细胞增多症、肺栓塞、肺动脉原位血栓形成等。有关这些合并症治疗,将在有关章节介绍。
2.3 支气管舒张药
2.3.1 肾上腺素受体激动药
肾上腺素受体激动药(拟交感神经药)作为最主要的支气管扩张药在支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病(COPD)等慢性气道疾病的治疗中得到了广泛的应用。选择性β2受体激动药,如沙丁胺醇和特布他林对哮喘治疗是安全和有效的。选择性低的β2受体激动药,如肾上腺素应尽可能避免应用。
肾上腺素具有激动α和β肾上腺素受体的特性,可用于过敏性反应紧急治疗。
2.3.1.1 选择性β2受体激动药
选择性β2受体激动药可产生支气管扩张作用,常按其作用时间进行分类,短效β2受体激动药用于迅速缓解症状,是目前按需使用的基本药物,长效β2受体激动药常和吸入糖皮质激素联合应用治疗需要长期治疗的患者。
2.3.1.1.1短效β2受体激动药
轻中度哮喘对吸入短效β2受体激动药反应快速。如沙丁胺醇或特布他林。规则吸入短效β2受体激动药的效果比按需用药差,不适于作长期、单一使用。
在运动前即刻吸入短效β2受体激动药可减少运动诱发哮喘,但是,频繁发生的运动性哮喘可能反映总的控制不佳,需要对哮喘治疗重新评估。 2.3.1.1.2长效β2受体激动药 福莫特罗和沙美特罗
长效β2受体激动药,如福莫特罗和沙美特罗是吸入性长效β2受体激动药,它们与吸入性糖皮质激素联合规则应用,可达到长程哮喘控制的作用,对夜间哮喘也有作用;沙美特罗因为起效比沙丁胺醇或特布他林慢,不应作为缓解哮喘急性发作使用。福莫特罗起效的速度和沙丁胺醇相似,已注册可用于缓解短程症状和预防运动诱发支气管痉挛。
注意:长效β2受体激动药多和标准剂量糖皮质激素联合应用;不能初始用于快速恶化的急性哮喘发作;要低剂量应用,在治疗无益时应停用。 吸入
压力型定量手控气雾剂是轻中度哮喘有效和方便的用药方法。储雾器装置可改善药物的给药效率。按推荐的吸入剂量, 沙丁胺醇、特布他林的作用时间大约为3~5小时, 沙美特罗和福莫特罗为12小时。必须向患者说清β2受体激动药24小时内吸入的剂量、频次和最大喷数。要告知患者如给予的β2受体激动药处方剂量达不到通常程度的症状缓解时应及时就医,因此,时常提示哮喘出现恶化,需要增加其它药物(如吸入性糖皮质激素)。
沙丁胺醇和特布他林的雾化器(或呼吸器)用溶液用来在医院或全科诊所中治疗严重急性哮喘症状。严重哮喘发作的患者雾化时最好给氧,因为β2受体激动药可以增加动脉低氧血症。在慢性阻塞性肺疾病中应用雾化治疗时,雾化器给予的剂量显着著高于气雾剂剂量。因而应警示患者不应超过处方剂量,否则有危险。要告知他们在对通常剂量的呼吸器溶液无反应时需要就医。
无氟里昂气雾剂 压力定量气雾剂中的氟里昂(CFC) 抛射剂正在被氢氟烷烃(HFA)不含氟的抛射剂(HFA)所取代。使用无氟里昂气雾剂的患者需重新确认新气雾剂的有效性,并被告知其气雾液可能使感觉和味道不同。对新气雾剂使用感到困难时需和医生或药剂师商量。 口服 β2受体激动药口服制剂可用于不能采用吸入途径的患者,常常用于儿童和老年人;但是吸入性β2受体激动药更有效、不良反应更少。长效口服制剂,包括班布特罗、丙卡特罗可用于夜间哮喘,但其作用有限,通常选用吸入型长效β2受体激动药。
注射 危重型哮喘可静脉给予沙丁胺醇或特布他林。不推荐经皮下途径规则应用β2受体激动药,因为无确定的肯定有益的证据,而且一旦应用后,撤药就很困难。对严重发作患者给予β2受体激动药注射后,应让患者立刻去医院进行进一步诊治。β2受体激动药也可通过肌内注射。
儿童 即使对小于18个月的儿童,选择性β2受体激动药也有效果。吸入途径对大多数儿童有效,5岁以下儿童可用储雾器连接压力定量气雾剂。β2受体激动药也可口服给药,但最
好是通过吸入方式;在适合的情况下也可应用长效β2受体激动药(需参考哮喘诊疗指南)。在严重发作时用β2受体激动药或异丙托溴铵雾化吸入也有效。
注意 在甲状腺功能亢进症、心血管疾病、心律失常、心电图QT间期延长和高血压者使用β
2
受体激动药时要慎用。妊娠时如需要高剂量,应通过吸入途径给药,因为β2受体激动药注
射会影响子宫肌层,也可能影响心脏。糖尿病患者应用β2受体激动药也要注意,需对血糖进行监测(有酮症酸中毒危险,特别是静脉给予β2受体激动药)。 低钾血症
β2受体激动药治疗可引起严重的低钾血症。特别在危重型哮喘时,由于可能同时应用茶碱和其衍生物、糖皮质激素和利尿药治疗,以及低氧均可使低钾血症更明显。因此对危重型哮喘应监测血钾浓度。 不良反应
β2受体激动药的不良反应包括震颤、尤其是手震颤、神经紧张、头痛、肌肉痉挛和心悸。其它不良反应包括心律失常、外周血管扩张和睡眠及行为紊乱。反常支气管痉挛、荨麻疹、血管性水肿、低血压和虚脱也有报道。高剂量β2受体激动药可伴有低钾血症。
特布他林 Terbutaline
【适应证】用于支气管哮喘,慢性支气管炎、肺气肿和其它伴有支气管痉挛的肺部疾病。 【注意事项】(1)对其它肾上腺素受体激动药过敏者,对本品也可能过敏。
(2)本品对人或动物未见致畸作用,且可松弛子宫平滑肌,所以可抑制孕妇的子宫活动能力及分娩,应慎用。
(3)下列情况慎用:甲状腺功能亢进症、冠心病、高血压、糖尿病、哺乳期妇女。 (4)β2受体激动药可能会引起低钾血症,当与黄嘌呤衍生物、糖皮质激素、利尿药合用及氧都可能增加低钾血症的发生,因此,在这种情况下需监测血清钾浓度。 (5)大剂量应用可使有癫痫病史的患者发生酮症酸中毒。 (6)长期应用可产生耐受性,疗效降低。
(7)不良反应的程度取决干剂量和给药途径,从小剂量逐渐加至治疗量常能减少不良反应。 【禁忌证】 对本品及其它肾上腺素受体激动药过敏者或处方中其它成分过敏者禁用。 【不良反应】震颤、头痛、恶心、强直性痉挛、心动过速、心悸;胃肠道障碍、皮疹和荨麻疹;睡眠失调和行为失调,如易激动、多动、坐立不安等;低钾血症。其他见前面“哮喘”内容。
【用法和用量】 见前面“哮喘”内容。
吸入:(1)气雾剂 一次0.25~0.5mg(1~2揿),一日3~4次,重病患者一次1.5mg(6揿),24小时内的总量不应超过6mg(24喷)。(2)雾化液 ①成人及20kg以上儿童:一次5mg,一日3次。②20kg以下的儿童:一次2.5mg,一日3次,不应超过4次。
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