生长素的发现及研究进展(3)

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表达，如乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、垂体腺瘤、胃肠道间脂瘤、甲状腺和甲状旁腺癌等，而我们也在内膜癌细胞中发现高表达水平的ghrelin及其受体，提示ghrelin在肿瘤的发生过程中可能具有一定的意义[28,4344]。多数癌细胞株和癌组织共同表达GHSR1a和其他GHSR亚型，ghrelin和去酰基的ghrelin均可与其藕联部位结合，而且ghrelin可以通过自分泌或旁分泌途径刺激垂体GH肿瘤细胞株的增殖，且PKCMAPK参与了其生物功能的实施。我们的研究发现ghrelin可经cGMP/PKG途径降低垂体腺瘤GH3细胞电压依赖钾通道[45]，从而发挥其生物效应，表明ghrelin的自分泌和旁分泌在大部分肿瘤发生中都起一定作用。

体外实验发现人类的滤泡状甲状腺癌细胞系和甲状腺髓样癌的TT细胞系可合成和分泌ghrelin，且甲状腺髓样癌的TT细胞系所合成的ghrelin比甲状腺滤泡状癌细胞系合成的高[46]。甲状腺乳头状癌NPAP细胞系和来自未分化癌的ARO细胞系也可产生ghrelin，且剂量依赖性抑制细胞增殖。Ghrelin在正常前列腺组织和前列腺癌中均有表达，且前列腺癌中ghrelin的表达明显地高于正常组织[47]。体外研究证实ghrelin促进前列腺癌细胞株的增殖[48]。Ghrelin可能先介导前列腺自分泌生长激素进而启动IGFⅠ的分泌，再结合GSHR来激动细胞内MAPK信号传递系统而使细胞增殖。Ghrelin可在体外刺激胰腺癌细胞株的增生、浸润，通过Akt依赖性机制刺激肝癌细胞的生长[49]。Ghrelin和GHSR在乳腺癌组织和细胞株中有表达[50]，且GHSR的表达强度同肿瘤分化级别相一致，

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即分化越差的肿瘤其GHSR表达越强。

这些数据表明，ghrelin在肿瘤细胞的生存与增殖中可能扮演一个重要的角色，阻断ghrelin信号途径也许对一些肿瘤具有治疗意义，因而ghrelin和GHSR信号系统有可能成为潜在的肿瘤治疗研究的方向。

3.7 其他作用 除上述作用之外，ghrelin可通过提高免疫细胞的增殖和抑制促炎症细胞因子的分泌来调节免疫功能。Ghrelin也涉及调节骨的生长和新陈代谢，可直接刺激成骨细胞的增殖和分化，激活碱性磷酸酶，增加基质中钙离子浓度。而且ghrelin对性腺、妊娠、泌乳、胚胎以及生殖激素都有一定的作用，在子宫内膜中，ghrelin及其受体的水平依内膜周期而改变，以分泌后期、着床期为最高[51]。Ghrelin在一些脑功能如学习和记忆、睡眠、焦虑、应激及神经保护中发挥的作用也成为当前研究热点。 4 展望

总之，自从1999年发现ghrelin，对该激素的研究取得了长足的进展，其对身体多器官的调节作用逐步被发现，其生理及药理作用也日益显现。目前的研究主要集中在细胞及其分子作用机制上。随着研究的进一步深入，在治疗心衰、肿瘤和糖尿病等多发疾病中，ghrelin或类同拮抗剂的使用越来越引起人们的注意。其生物学作用将逐渐被阐明，而其分子细胞机制还有待于进一步的研究。 【参考文献】

[1]BOWERS CY, MOMANY F, REYNOLDS GA, et al.

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Structureactivity relationships of a synthetic pentapeptide that specifically releases growth hormone in vitro [J]. Endocrinology, 1980, 106:663667.

[2]GUILLEMIN R, BRAZEAU P, BOHLEN P, et al. Growth hormonereleasing factor from a human pancreatic tumor that caused acromegaly [J]. Science, 1982, 218:585587.

[3]HOWARD AD, FEIGHNER SD, CULLY DF, et al. A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release [J]. Science, 1996, 273:974977.

[4]DAVENPORT AP, BONNER TI, FOORD SM, et al. International Union of Pharmacology. LVI. Ghrelin receptor nomenclature, distribution, and function [J]. Pharmacol Rev, 2005, 57:541546.

[5]KOJIMA M, HOSODA H, DATE Y, et al. Ghrelin is a growthhormonereleasing acylated peptide from stomach [J]. Nature, 1999, 402:656660.

[6]LEITEMOREIRA AF, SOARES JB. Physiological,

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pathological and potential therapeutic roles of ghrelin [J]. Drug Discov Today, 2007, 12:276288.

[7]MALAGON MM, LUQUE RM, RUIZGUERRERO E, et al. Intracellular signaling mechanisms mediating ghrelinstimulated growth hormone release in somatotropes [J]. Endocrinology, 2003, 144:53725380.

[8]HOSODA H, KOJIMA M, KANGAWA K. Biological, physiological, and pharmacological aspects of ghrelin [J]. J Pharmacol Sci, 2006, 100:398410.

[9]CAO JM, ONG H, CHEN C. Effects of ghrelin and synthetic GH secretagogues on the cardiovascular system [J]. Trends Endocrinol Metab, 2006, 17:1318.

[10]MUCCIOLI G, BARAGLI A, GRANATA R, et al. Heterogeneity of ghrelin/growth hormone secretagogue receptors. Toward the understanding of the molecular identity of novel ghrelin/GHS receptors [J]. Neuroendocrinology, 2007, 86:147164.

[11]POPOVIC V, MILJIC D, MICIC D, et al. Ghrelin main

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action on the regulation of growth hormone release is exerted at hypothalamic level [J]. J Clin Endocrinol Metab, 2003, 88:34503453.

[12]BALTHASAR N, MERY PF, MAGOULAS CB, et al. Growth hormonereleasing hormone (GHRH) neurons in GHRHenhanced green fluorescent protein transgenic mice: a ventral

hypothalamic

network

[J].

Endocrinology,

2003,144:27282740.

[13]LAWRENCE CB, SNAPE AC, BAUDOIN FM, et al. Acute central ghrelin and GH secretagogues induce feeding and activate brain appetite centers [J]. Endocrinology, 2002, 143:155162.

[14]WREN AM, SEAL LJ, COHEN MA, et al. Ghrelin enhances appetite and increases food intake in humans [J]. J Clin Endocrinol Metab, 2001, 86:5992.

[15]WILLIAMS DL, GRILL HJ, CUMMINGS DE, et al. Vagotomy dissociates short and longterm controls of circulating ghrelin [J]. Endocrinology, 2003,144:51845187.

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