紫杉醇与肿瘤自噬调控途径的研究进展

·2278·齐齐哈尔医学院学报2013年第34卷第15期JournalofQiqiharUniversityofMedicine，2013，Vol．34，No．15

双胍可以同时降低糖尿病患者的空腹血糖和餐后血糖，在降

糖的同时可以控制体重，由于并不直接刺激胰岛素的分泌，单阿卡波糖由第6位药应用不会导致低血糖的发生。4年间，上升到第3位，上升较快，说明对餐后血糖的控制越来越重视。阿卡波糖对小肠中的α－糖苷酶有很强的抑制的作用，具有剂量相关性抑制小肠对碳水化合物的消化能力，从而降低餐后高血糖症和高胰岛素血症；同时因糖代谢改善，靶组织胰岛素受体敏感性增加及肝糖输出减少，空腹血糖亦有不同程度下降。普通胰岛素由于价格便宜，疗效明显，为本地居民的经济情况所能接受，用量一直位居前列。但注射麻烦，剂量不宜控制，随着经济的改善，逐渐由笔式胰岛注射所替代，

2012年下降到第5位。

综上所述2009～2012年，我院降糖药的使用以双胍类、磺脲类、胰岛素为主，一线用药以二甲双胍、格列吡嗪、普通胰岛素、诺和灵30Ｒ为主。

参

考

文

献

［1］陈新谦，金有豫，汤光．新编药物学．16版．北京：人民卫生出版

2007：668－678．社，

［2］中华医学会糖尿病学分会．2007年版中国2型糖尿病防治指

2008，24（2）：增录2a－4，2a－7．南．中华内分泌代谢杂志，

（收稿日期：2013-06-06）

·综述·讲座·

紫杉醇与肿瘤自噬调控途径的研究进展

王丹

顾生玖

朱开梅

黄芳

【摘要】紫杉醇属于植物来源的天然化合物，具备显著的抗肿瘤特性，例如调节细胞程序性死亡，主

要涉及凋亡和自噬。与细胞凋亡不同的，细胞自噬（一个进化上保守，多步骤的溶酶体降解过程）在许多

特别是肿瘤中，可能起着至关重要的调控作用。本文主要总结了紫杉醇与肿瘤自噬调控途径的病理过程，

BECLIN－1复合物，BCＲ－ABL，PI3KCI/关系，其中一些核心自噬信号调制途径包括Ｒas－Ｒaf信号，

AKT/mTOＲ，FOXO1信号和p53。总而言之，这些研究结果将提供一个新的视角，通过目标中的途径自噬，成为未来的癌症疗法。

【关键词】紫杉醇；肿瘤；凋亡1971年Wani等［1］从短叶红豆杉的树皮中分离得到而命名为紫杉醇。其主要成分是一种二萜类生物碱，是一种有效

或I型程序性细胞死亡，其特点是的植物抗癌药。细胞凋亡，

由死亡的细胞所展出的具体形态和生化变化，包括：细胞皱

核固缩和碎片，动态膜出泡和损失细胞-细胞粘附。生化缩，

变化包括染色体DNA裂解成小片段，磷脂酰丝氨酸（PS）的外化，和若干被蛋白水解的细胞内基质。这样，吞噬细胞能识

［2］

别和删除凋亡小体，炎症反应是不能刺激凋亡细胞死亡。细胞自噬，或Ⅱ型PCD是一个进化上保守的代谢过程，即胞浆大分子物质和细胞器在双层膜包囊泡中大量降解的生物学过程。一般来说，在饥饿或生长因子缺乏紧张的情况下，自体吞噬促细胞生存和维持组织的平衡起着至关重要的作用。然而，累积证据显示，当发生细胞死亡和应对过度紧张时，自噬

［3］

它不同于细胞凋亡。细胞可能启动自杀行为，

一、自噬过程和监测方法要启动自噬，完整的细胞器和/或细胞质大分子被双层膜

［4］

形成所谓的自噬体，再通过融合成熟溶酶体，导空泡包围，

［7］

致吞噬溶酶体形成。这个过程中自噬泡的形成是关键。自噬泡的形成包括自噬诱导，泡成核，泡伸长和完成，对接和融合，其次是降解和回收利用。

基金项目：广西科技特派员专项资助项目（桂科能129825－21）；广西教育厅项目资助项目（201202ZD065）；桂林市科技攻关资助（项目科技攻关20110106－5；20120105－5；20120105－16；20120105－8）

作者单位：541004桂林医学院，广西

Email：gushenjiu@163．com通信作者：顾生玖，

迄今为止，一些方法已被用于监测高等真核生物的自噬，

其中电子显微镜观察是最可靠的方法，通过直接检测细胞质

［5－6］

。此外，积累的自噬体一些抗胸腺球蛋白的家庭成员已

成为一般自噬的生物标志物。其中LC3哺乳动物同源的Atg8，它经历泛素样蛋白翻译后修饰，可以使它孤立在细胞质膜上。通过与绿色荧光蛋白（GFP）的融合，形成GFP－LC3。检查GFP－LC3的定位是很简单的，因为它要求的仅仅是高

［7］

LC3－Ⅰ和LC3－Ⅱ自噬活性分辨率荧光显微镜。此外，

通过免疫组化可以在哺乳动物细胞中很容易检测到。BECLIN－1，同源基因酵母Atg6，在调节自噬中可以发挥重要的作用。通过westernblotting检测哺乳动物细胞中BECLIN－1的水平可以帮助测定自噬活性［8］。但也有一些化学化合Wortmannin和LY294002发现抑制自噬［9］。物，例如3－MA，

二、自噬在肿瘤的核心途径在低氧和低营养条件下，自噬促进肿瘤进展，通过促进肿

［10］

瘤细胞的存活。相反，在正常条件下，自噬可能充当一种

［11］

促进细胞死亡的作用。然而，这些矛盾的肿瘤抑制功能，

结果似乎很混淆，依赖于不同类型的组织特异性的癌症细胞，

［12－13］

。在分子水平从而调节要么亲生存或亲死亡信号通路

“双刃剑”自噬起着的角色，通过调节癌基因和/或肿瘤抑上，

制基因。

1．致癌的自噬途径：一方面，PI3KCI，致癌途径涉及Akt，mTOＲ，ＲAS，BCＲ－ABL，BCL－2和Bcl－XL，“决定”在癌细

可能扮演重要的角色。哺乳动物雷帕霉素靶胞生存期方面，

蛋白（mTOＲ）可能主要负性调节肿瘤细胞的自噬。mTOＲ存

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