于非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤的免疫治疗；正进行Ｐｈｏｓｐｈｏ－
线，也是它们应用于免疫治疗的基础。
肿瘤组织逃逸ＮＫ介导的免疫应答的主要机制是使ＮＫ受体配体非普遍性分布，这种现象提示我们仅仅靠激活ＮＫ细胞很难清除目标肿瘤。故而，有人曾采用双特异性抗体技术等方法将ＮＫ与抗ＴＡ（如ＣＥＡ）抗体偶联使ＮＫ具有抗原特异性，从而以ＨＬＡ非依赖性的方式将ＮＫ的抗肿瘤活性导向表达ＣＥＡ的肿瘤细胞，并获得了较好的结果。
但研究显示，ＮＫ应用于细胞治疗常常会引发致命的毒性，主要是由活化的ＮＫ释放的ＴＮＦ引起的。目前还未找到能将ＮＫ的抗肿瘤活性和它的这种毒性分离的可行办法，这也是该类细胞治疗未来的努力方向。
ｔｉｍ联合小剂量ＩＬ－２治疗肾癌、
胰腺癌、结直肠癌和多发性骨髓瘤等的临床治疗试验。
ＮＫ的抗肿瘤作用很大程度
上依赖于其对肿瘤细胞的识别。研究表明，小鼠和人类的ＮＫ表面均表达活化受体ＮＫＧ２Ｄ，该受体能识别肿瘤细胞表面上调表达的
γδＴ细胞今后的研究方
向：开发新的ＧＭＰ级的二磷酸盐复合物，开发临床级γδＴ细胞进入肿瘤中的标记程序（即肿瘤内“归巢”），体内激活γδＴ细胞。
ＭＩＣ和ＵＬ１６结合蛋白（ＵＬＢＰ），具
有一定的特异性，从而使ＮＫ可能应用于临床特异性杀伤肿瘤细胞。
抗肿瘤免疫应答是一个复杂、精妙的多免疫细胞网络会话过程。因此，ＮＫ所扮演的角色也不可避免地受到其它免疫细胞的影响，其中研究较多也较为重要的是ＮＫ与ＤＣｓ间的双向活化现象。体外实验数据显示，ＤＣｓ能通过维持ＮＫ的生存率以及促进ＮＫ活化受体的表达来增强ＮＫ的活性，如释放ＩＬ－１２。相反，ＮＫ能活化ＤＣｓ并增强它们释放致炎因子、刺激这种双向Ｔｈ１和ＣＴＬ应答的作用。活化作用为临床联合应用ＮＫ和
ＮＫ细胞［１６－１９］
自然杀伤细胞（ｎａｔｕｒｅ
ｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌ，ＮＫｃｅｌｌ）简称ＮＫ，
是机体固有免疫的重要成员，它的作用不仅是参与免疫巡逻并向宿主“报告”损伤，还有其内在的抗肿瘤活性，包括溶解肿瘤细胞和释放细胞因子或阻断血管发生以阻碍肿瘤生长。ＮＫ不表达特异性的抗原识别受体，对靶细胞的杀伤不需要预先致敏，杀伤过程为ＭＨＣ非限制性，表现为一种速发效应，发挥作用早于Ｔ、Ｂ淋巴细胞，是机体抗肿瘤的第一道防
树突细胞
［２０－２４］
ＤＣ细胞是骨髓产生的一群
异质性细胞，广泛分布于各种组织器官中，是体内功能最强的专职抗原提呈细胞，是机体适应性Ｔ细胞免疫应答的始动者。在肿瘤免疫中，ＤＣ虽然不能直接杀伤肿瘤细胞，但能通过识别肿瘤细胞特异性抗原，将其信号呈递给具杀伤效应的Ｔ细胞来达到机体监测、杀灭肿瘤的功能。因此，以ＤＣ为基础的细胞治疗是目前肿瘤生物治疗手段发展的主要方向。
目前ＤＣ细胞在肿瘤的生物治疗中的临床应用主要有以下几种形式：①ＤＣ疫苗：用相关肿瘤抗原致敏ＤＣ，然后回输体内，能激活体内针对相关肿瘤抗原的细胞毒作用，杀伤肿瘤细胞。②ＤＣ－Ｔ细胞：通过体外相关肿瘤抗原致敏
ＤＣｓ实施免疫治疗提供了理论基
础。
ＤＣ，激活细胞毒性Ｔ细胞，通过回
输效应性Ｔ细胞，达到杀伤体内肿瘤细胞的作用。
从２０世纪９０年代开始，在动物实验的基础上，人们陆续在
Ｔ淋巴细胞攻击肿瘤细胞
一些晚期肿瘤患者身上开展了以
２００７．４Ｎｏ．６１中国处方药
６３
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