端粒、端粒酶、细胞衰老与癌症(2)

酶在细胞衰老的防治工作中具有广阔的前景，比如通过一些转基因技术，重建端粒酶的活性，维持端粒的长度从而增加细胞的寿命，达到防止细胞衰老的目的。这更为干细胞的研究提供了广阔的应用前景。

4.端粒、端粒酶与细胞的癌变

众所周知，恶性肿瘤是一种体细胞遗传病，因此人们

很早以前就把目光集中到遗传物质的载体——染色体上。自从1994年Kim等建立了高效灵敏的端粒酶活性检测的TRAP法后

【10】

，发现人恶性肿瘤细胞中染色体的端粒酶

的活性均不同于正常体细胞；在许多正常体细胞中检测不到端粒酶活性，而几乎所有的人类恶性肿瘤细胞中的端粒酶均呈现活性。统计资料表明，84.8%的恶性肿瘤具有活化状态的端粒酶，而仅在4.2%的正常组织、癌旁组织和良性肿瘤中端粒酶呈阳性。这些现象揭示了端粒酶与癌症的潜在关系。正是由于端粒酶在恶性肿瘤增殖过程中的重要性以及其高表达率，而正常的细胞很少表达端粒酶的活性，使之成为鉴别良性肿瘤和恶性肿瘤的重要标志之一。并且成为恶性肿瘤化疗和靶细胞治疗的重要靶点，通过抑制端粒酶的活性，肿瘤细胞因不能有效的合成端粒序列而发生复制性衰老并逐渐老化死亡，则可以达到治疗细胞肿瘤的目的。近年来关于端粒酶作为靶点的治疗研究非常活跃，其目的就是寻找各种有效途径来抑制肿瘤端粒酶的活

性，目前主要的途径有以下几种（1）阻断端粒RNA模版的作用包括反义HTR,反义寡核苷酸，锤头状核酶和肽甘酸等（2）针对端粒酶催化亚基的抑制剂：hTERT抑制剂、端粒酶蛋白抗体、PKC调节剂等（3）其他抑制剂。 如今人们知道，端粒不仅与染色体的个性特质和稳定性密切相关，而且还涉及细胞的寿命、衰老与死亡等等。如果端粒酶活性很高，端粒的长度就能得到保持，细胞的老化就被延缓。不过需要指出的是，近年来陆续有研究发现，端粒和染色体等虽然与细胞老化有关，进而影响衰老，但并非唯一的因素，“生命衰老是一个非常复杂的进程，它有许多不同的影响因素，端粒仅仅是其中之一”。这是有关人类衰老、癌症和干细胞等研究的谜题拼图中重要的一片，他们的发现使我们对细胞的理解增加了新的维度，清楚地显示了疾病的机理，并将促使开发出潜在的新疗法。相信在不久的将来，随着研究工作的进一步深入，有关的问题都会得到解决，人们不但对细胞的的端粒、端粒酶结构、细胞的衰老和癌变有更清楚的了解，而且还会完全克服癌症的治疗。

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