生物药剂学和药物动力学综述——磺胺类药物的研究发展

磺胺类药物的研究发展

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摘要：磺胺类药物为人工合成的抗菌药，用于临床已近50年，它具有抗

菌谱较广、性质稳定、使用简便、生产时不耗用粮食等优点。因此，虽然有大量抗生素问世，但磺胺类药仍是重要的化学治疗药物。

关键词：磺胺 体内过程 应用

1. 磺胺类的临床应用

磺胺类药物是一抑菌药,但抗菌谱较广,尤其是一些较新的制剂,抗菌谱比青、链霉素广得多,且不象四环素族那样容易引起二重感染。所以,它们是一些比较接近理想的抗菌药物。前一时期,磺胺药物的主要用途是尿路感染。磺胺类对于泌尿道感染的许多病原菌有较好的抗菌作用,对无并发症、非复发性的尿路感染可作首选药。但究竟那种磺胺较好,文献上说法不一。磺胺类药物也用 于呼吸道及消化道的感染,也用于治疗流行性脑膜炎、肺炎球菌性及流感杆菌性脑膜炎。 2.磺胺类的体内过程

磺胺在机体内的吸收、分布代谢及排泄等过程,对各种磺胺的作用与应用都有很大的影响。各种磺胺药物在体内的过程不一致,因而它们的作用与应用也各有其特点。

表1、常用成胺药物的体内过程比较表

表1

2．1吸收：常用的磺胺,按其在肠内吸收的难易分为两类。此外,还有一类局部应用的。

肠道内易吸收的：SD、SM1、SM2、SIZ、SMZ及SMP等。它们于口服后,小部分在胃吸收,大部分在小肠吸收。吸收良好,迅速。一般一次口服2克后, 2 — 4时即可达血中最高浓度（100微克/毫升）。可用于治疗全身性感染等。

皮下注射钠溶液,也可迅速在血中达有效浓度。

肠道内难吸收的：如SG、SST及PST等等,吸收较少或几乎全不吸收,因此在肠内可保持相当高的浓度。主要用于抑制肠道内的细菌（治疗痢疾或肠道消毒等）。

局部应用的：磺胺米隆（甲磺灭脓）及磺胺喀嚏银盐（SD—Ag）属于此类。 2.2分布：吸收后,磺胺类药物较均匀地分布于全身各组织及体液。胸膜腔、腹膜腔、滑液腔及眼球中,甚或在其他体液中均可有药物渗人,但一般组织液中的浓度要比血中浓度低,约为血中浓度的50%—80%。此种分布上的差异和磺胺药物与血浆蛋白的结合有关。磺胺药物在血浆中一部分游离存在,还有一部分则可以与血浆白蛋白结合。各种磺胺药物与蛋白结合程度不一致,有多有少。结合的磺胺不易从肾小球滤过,因而延缓排泄并延长药效。结合磺胺的量也影响药物渗入组织间,如SD与SMP与 白 蛋白结合较多,进人脑脊液,则较少；而 SD结合较少,进入脑脊液则较多,因进入脑脊液的磺胺仅限于未经结合的。在炎症时,毛细血管通透性增加,蛋白透入脑脊液的量增多,结合磺胺也可进人,遂使脑脊液中药物浓度上升。结合的磺胺不参与抗菌作用。平时由于进人脑脊液的磺胺皆为游离

型的,所以当其浓度为5毫克%时,其抑菌作用就相当于血中浓度10毫克%者。

结合的磺胺虽不参与抗菌作用,但这种结合是疏松的,当血浆中非结合的即游离的磺胺浓度降低时,可以从结合磺胺中再释放出游离磺胺。结合磺胺与游离磺胺形成一个动态平衡,磺胺与蛋白的结合率还受以下两种因素影响：（1）低蛋白血症时,结合率也显然降低；（2）血液PH 增加时,结合率也升高。磺胺药物还可迅速通过胎盘进人胎儿循环,如SD进人胎儿血液的量约为母血的50—90%。

2.3代谢：磺胺类药物在组织中进行相当程度的代谢变化,其中有被乙酞化的,也有被氧化的。有人认为氧化后的磺胺与其某些毒副作用有关,特别是皮疹和过敏现象。几乎所有磺胺药物都可有部分在肝内被乙酞化为乙酸磺胺,但乙酞化程度不同。如SD及其甲基衍生物,有10—40%被乙酞化。乙酞磺胺没有抗菌作用,但保留其原形的毒副作用。此外,乙酞磺胺的溶解度一般较其原形者低,可以在尿中析出结晶而致肾合并症。各种磺胺药物的乙酞化程度不一,其乙酞化物的溶解度也高低不一,所以其发生肾合并症的机会也不一致。

因乙酞磺胺和其原形在硷性环境中的溶解度较高,故为避免其发生尿结晶,常于服用磺胺药物时伍用等量碳酸氢钠,并多饮水。

体内乙酞化程度又与磺胺药物在体内停留时间长短有关。肾功能不好,药物停留时间延长则乙酞化率亦上升。

表3成胶类药物的溶解度（毫克/100 毫升37℃）

表2

2.4排泄：磺胺类药物的原形或其代谢产物都主要从肾排泄,仅一小部分从胆汁、大便、乳汁或其他分泌腺（包括汗、泪、唾液）排出。在胆汁中的浓度可与血中相仿,其他方面的浓度则低得多。从肾排泄时,大部分从肾小球滤过,而在肾小管再吸收的量则不一致,也有一部分从肾小管分泌。各种磺胺,乃至游离磺胺和结合磺胺之间,其滤过、再吸收或分泌的量都不一样。而这几方面的综合结果,可使各种磺胺从体内排除的速度快慢不一。排除快的,尿中浓度较高；排除慢的,则血中浓度维持较久。 血中浓度维持久暂常以“半衰期”表示（半衰期就是指血中浓度从最高水平减低至一半时所需的时间）。半衰期愈长说明药物的血中有效浓度维持时间愈长。由于一次给药能一长时间地维持有效血中浓度,故SMP与SDM都又称为长效磺胺；相对的,半衰期较短的又可称为短效或中效磺胺。

肾功能损害时,排泄迟延,血中药物浓度维持时间必延长,故必须注意调整重复给药时间的间隔,以免积蓄中毒。

参考文献

1.吕怡芳. 磺胺类药物的药理与临床应用;1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved

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