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毒理学历史与发展展望

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毒理学历史与发展展望

(一)毒理学的起源与发展

毒理学可以说是一门既古老而又年轻的学科。说其古老是由于它的起源非常久远,在古代中国及古埃及、古希腊、古罗马和印度等国古代医药文献中都有对毒物和中毒的文献记载,毒物“toxic”一词就源于希腊文字“toxikon”。说其年轻是由于毒理学(toxicology)作为一门学科发展才开始于20世纪初,属于新兴边缘学科。

毒理学的发展历程可简要概括如下。

公元前2735年,中国神农氏的“本草”中已记载了365种药用植物和265种毒药物以及一些毒物的相应解毒剂。神农尝百草,一日而遇七十毒

公元前2650年,中国的《皇帝内经》被认为是大多数中医药著作的基础,有很多毒物及解毒的记

载。

公元前1553-1500年,古埃及人的有关毒物与解毒的著作中记载了700多种毒物和药物。

公元前580-498年,Pathagoras研究了金属对机体的毒性效应,提出了中毒的因果关系,对早期毒理学作出了重要贡献。

公元前370-286年,Theophrastus所著的《理论植物学》和《植物学史》被视为是重要的医用植物学和毒理学教材。

公元前120-63年,Mithridates是系统研究毒物对人体作用的第一人,被认为是临床毒理学的创始人。

公元前40-90年,Dioscorides首先发现和研究了汞的毒性,并对毒物进行了分类,对毒理学作出了重要贡献。

公元1135-1204年,Mainodides的《毒物及解毒

剂》是当时重要的毒理学著作。

公元1250-1316年,Petrus所著的“关于中毒”的书介绍了已知毒物的中毒与治疗方法,这本书在当时广为流传,在毒理学史上产生了重要影响。

公元1493-1541年,Paracelsus是中世纪文艺复兴时期医学史和毒理学史上的一个重要人物,他指出:所有物质都是毒物,没有绝对的非毒物,剂量决定一种物质是不是毒物(the dose makes the poison),他还确立了剂量-反应关系这一重要的毒理学概念,被认为是毒理学发展史上的重要里程碑。

公元1538-1570年,Grevin在他1568年的经典著作中进一步发展了化学-生物学相互作用的概念,被誉为生物毒理学之父。

公元1633-1714年,意大利医生Ramazzini研究了岩石工硅沉着病、陶器工坐骨神经痛病、镀金工眼

炎和铅中毒,被视为职业中毒病的创始人。

公元1775年,英国著名医生Pott研究了烟筒清扫工患阴囊癌的因果关系,揭示了多环芳香烃致癌作用的事实,由此提出毒物作用于靶器官的概念,被认为是现代毒理学研究的开端。

19世纪以后,有机化学的发展大大促进了现代毒理学的研究与发展。Magendie(1738-1855)、Orfila(1787-1853)、Bernard(1813-1878)等人的工作被认为是真正开始了实验毒理学的创新研究工作,为药理学、治疗学、实验毒理学奠定了基础,Orfila被视为是现代毒理学的奠基人。

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世纪初,Schmiedeberg(1838-1920)、

Lewin(1850-1929)、Kobert(1854-1918)等人的研究为现代毒理学和药理学发展进一步奠定了科学基础。

第二次世界大战时期,药品、农药、军需品、合

成纤维及化学工业的发展大大刺激了毒理学的研究。同时这一时期的基础学科如化学、物理学、生物学、医学、药理学及统计学的发展使毒理学研究如虎添翼,出现了快速发展。

19世纪末药品的大量使用造成中毒事件的频发引起了美国的重视,1906年美国通过了第一个《美国食品与药品法》。1918年《Journal of Industrial Hygiene》的创刊,以及化学品生产商开始建立企业内部的毒理学研究室,这些都标志着毒理学的社会需求和学科地位的确立。

20世纪20~40年代,有机氯农药的广泛使用,雌激素的合成与应用,抗生素的大规模生产与应用,这些物质的使用在产生预期效果的同时也显现出了一些危害作用。毒理学研究进一步受到关注。1930年《Archives of Toxicology》杂志的创刊,以及在40

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