关于LPS建立急性应激模型综述

关于LPS建立急性应激模型

脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS) 能够导致小鼠的中枢和外周细胞因子的升高和下丘脑-垂体-肾上腺素轴 (hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA 轴)激活引起免疫炎性激活, 诱导多种炎性细胞因子如IL-1β、IL-6 和TNF-α等的分泌[(Dantzer, 2009)]。IL-1，IL-6，肿瘤坏死因子-α ，会影响大脑的行为、形态和功能水平，例如，病态行为综合征[(!!! INVALID CITATION !!!)] ，神经发生[(Maes et al., 2012)] ，和突触可塑性[(Boulanger, 2009)]。 LPS注射的动物的通常用来研究细胞因子的作用机制细胞，动物腹腔、脑内微量注射和脂多糖，或慢性灌注[(!!! INVALID CITATION !!!)]可引起抑郁、认知、疾病行为等的动物模型。

1、 外周LPS 注射建立动物模型

目前最经常使用的 LPS 急性应激模型，腹腔注射 LPS 注射0.5、1或5毫克/千克，单次腹腔注射 LPS 后 2 h 到 8 h ，动物出现摄食下降、社会退缩、强迫游泳和悬尾不动时间增加等抑郁样行为，但到注射后 24 h 行为基本恢复正常水平[(!!! INVALID CITATION !!!)]，针对单次注射引起抑郁样行为持续时间短的问题，一些研究者曾尝试采用外周 LPS 重复注射的方法，以期诱导持续时间更长的抑郁样行为，但重复注射 LPS 所诱导的动物的行为效应减弱，可能反映了 LPS 的耐受特性[(!!! INVALID CITATION !!!)]。

2、 中枢 LPS 注射建立动物模型

中枢途径注射 LPS 可能更有效、更稳定地诱发达到甚至超过24h 的长时程行为效应。中枢免疫激活动物模型在多种行为测试中表现出糖水偏好下降表明动物出现快感缺乏行为，旷场行进距离和直立次数减少表明动物的自发活动和探索活动受到抑制，悬尾测试中LPS注射增加了动物的绝望情绪导致不动时间延长等[(!!! INVALID CITATION !!!)]。 有研究，侧脑室注射LPS诱导的疾病在行为、体重和空间记忆显著影响。然而，这些障碍却能在铁螯合剂去铁胺预处理下从神经元中结合3价铁离子螯使以上行为明显减弱，开辟了一个新的挑战和概念[(Cabantchik et al., 2013)]，但 LPS 测脑腔注射是否达到长时程效应没有明确定

论，大多还是集中在短时程[(!!! INVALID CITATION !!!)] ，脑室和腹腔注射都能造急性应激模型，目前国际上的研究主要应用外周 LPS 处理建立动物模型。

3、抑郁样行为和病态行为综合征

动物注射细胞因子刺激剂LPS 诱发抑郁样行为是常用的方法之一，因其作为免疫激活剂和细胞因子诱导剂, 能快速启动固有免疫系统的激活和炎性细胞因子的释放，而这些炎性细胞因子间接或直接地快速作用于大脑, 诱导动物产生一系列的类似于人类抑郁症的行为反应，具有较高的表面效度(症状相似性)、结构效度(病理相似性)和预测效度(疗效相似性)[(!!! INVALID CITATION !!!)]。 LPS 引起的脑内神经炎症反应以及升高的前炎性细胞因子，可以诱导特异性症状,称为病态行为综合征（sickness behavior），是一种行为复杂的，通常是在许多哺乳动物物种的急性感染和组织损伤引起的，该症状包括厌食、嗜睡、活动能力和探索能力下降、快感缺乏以及认知障碍等与抑郁症有很强的相似性，同时抑郁症患者情绪症状与炎症反应的存在也具有很强的相关性[(!!! INVALID CITATION !!!)]。总而言之，病态行为综合征是急性适应，而抑郁是慢性有害的疾病[(Maes et al., 2012)]。

总结

因此，我将外周LPS注射建立急性应激模型小鼠，8h 后进行小鼠脑切片做膜片钳实验，更多电生理方面综述和理解及收获将随着实验文献阅读量逐步进行再整理陈述。

参考文献：

(!!! INVALID CITATION !!!).

Boulanger, L.M. (2009). Immune proteins in brain development and synaptic plasticity. Neuron 64, 93-109.

Cabantchik, Z.I., Munnich, A., Youdim, M.B., and Devos, D. (2013). Regional siderosis: a new challenge for iron chelation therapy. Frontiers in pharmacology 4, 167.

Dantzer, R. (2009). Cytokine, sickness behavior, and depression. Immunology and allergy clinics of North America 29, 247-264.

Maes, M., Berk, M., Goehler, L., Song, C., Anderson, G., Galecki, P., and Leonard, B. (2012). Depression and sickness behavior are Janus-faced responses to shared inflammatory pathways. BMC medicine 10, 66.

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