阶段，CaN抑制剂引起肾血管痉挛，可能引起可逆性肾功能异常。肾血管痉挛导致肾血流减少，肾小球滤过率降低，肾血管阻力增高。急性毒性的形成与内皮素活性增高，血管紧张素增多，血管内皮合成和分泌一氧化氮减少有关。慢性肾毒性在组织学上具有典型的不可逆性改变：肾小球硬化、肾间质纤维化、血管玻璃化。CaN抑制剂可能促进肾脏细胞产生一些细胞因子，参与以上慢性肾组织学改变的形成。体外实验证实，CaN抑制剂刺激肾纤维母细胞产生类胰岛素生长因子-1。促进纤维细胞生长因子、TGF-O和血小板衍生生长因子的产生，最终可导致肾功能的完全丧失。CaN抑制剂的肾毒性还可参与引发其他一些不良反应：糖尿病、高血压、溶血性血尿、高氯酸血症。这些不良反应并非CaN抑制剂独有，其他的CN抑制剂一类药物也存在。目前进行的研究包括CaN与霉酚酸、西罗莫司合用，以降低CaN抑制剂剂量；通过密切监控CaN抑制剂血药浓度来调节剂量；以霉酚酸或西罗莫司为主体替代CaN抑制剂的治疗方案，以改善肾功能，减少移植物丢失，从而减少心血管疾病的发生率和死亡率。
（九）药物相互作用
1、该品与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、酮康唑等合用，可增加该品的血浆浓度。因而可能使该品的肝、肾毒性增加。故与上述各药合用时须慎重，应监测患者的肝、肾功能及该品的血药浓度。
2、与吲哚美辛等非甾体消炎镇痛药合用时，可使发生肾功能衰竭的危险性增加。 3、用该品时如输注贮存超过10日的库存血或该品与保钾利尿剂、含高钾的药物等合用，可使血钾增高。
4、与肝酶诱导剂合用：由于会诱导肝微粒体的酶而增加该品的代谢。故须调节该品的剂量。
5、与肾上腺皮质激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等免疫抑制剂合用。可能会增加引起感染和淋巴增生性疾病的危险性，故应谨慎。
6、与洛伐他汀（降血脂药）合用于心脏移植患者，有可能增加横纹肌溶解和急性肾功能衰竭的危险性。
7、与能引起肾毒性的药合用，可增加对肾脏的毒性。如发生肾功能不全，应减低药品的剂量或停药。
8、与非洛地平联用时，可以使非洛地平的Cmax和AUC升高，但是非洛地平对环孢素的药代动力学影响有限
参考文献
[1]65例肾移植术后环孢素A的血药浓度及不良反应 [2]72例环孢素A致不良反应文献分析_程凯 [3]钙调磷酸酶及其抑制剂的研究进展 [4]钙调神经磷酸酶抑制剂的研究进展 [5]环孢素不良反应发生机制和对策 [6]环孢素的不良反应
[7]器官移植术后应用他克莫司致不良反应文献分析 [8]他克莫司的不良反应 [9]他克莫司的药物不良反应 [10]他克莫司临床不良反应与防治
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