套细胞淋巴瘤药物治疗的研究进展(2)

与加拿大学者的结果相似。另有研究结果显示，硼替佐米联合利妥昔单抗和地塞米松治疗Ｒ／ＲＭＣＬ的ＯＲＲ为８１％，ＣＲ为４４％，中位ＰＦＳ１２．１个月，中位ＯＳ为３８．６个月，认为硼替佐米能提高Ｒ／ＲＭＣＬ患者的总反应率，延长患者生存期。２．１．２　ｍＴＯＲ类抑制剂　ＣｙｃｌｉｎＤ１是ＭＣＬ发病机制中的重要驱动基因，其受ｍＴＯＲ激酶调控，是磷酯酰肌醇３激酶／丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（ＰＩ３Ｋ／ＡＫｔ）信号通路的重要组成部分，因此，ｍＴＯＲ抑制剂

［１３，１４］

［１１］

［１２］

已经显示出较高的活性，另有学者分别采用Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合地塞米松、Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合利妥昔单抗、Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合硼替佐米治疗Ｒ／ＲＭＣＬ患者，常见不良反应为血小板减少、疲乏无力和神经病变等，认为Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合利妥昔单抗较Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合地塞米松在患者耐受性方面更有优势。２．３　单克隆抗体２．３．１　Ｏｂｉｎｕｔｕｚｕｍａｂ（ＧＡ１０１）　Ｏｂｉｎｕｔｕｚｕｍａｂ是一种糖基化Ⅱ型人源性ＣＤ２０单克隆抗体，诱导细胞凋亡和抗体依赖的细胞毒性。Ｍｏｒｓｃｈｈａｕｓｅｒ等对［２４］

［２０］［２１～２３］

可用于治疗Ｒ／ＲＭＣＬ患者。研究表明ｍＴＯＲ

类抑制剂能提高Ｒ／ＲＭＣＬ患者的总反应率，但需多中心的临床研究证实患者总生存获益。２．１．３　ＰＩ３Ｋ抑制剂　ＰＩ３Ｋ是一种在Ｂ细胞活化、增殖中起关键作用的蛋白质Ｂ，ＰＩ３Ｋ制细胞性白血病和淋巴瘤中处于活化状态信号通路在多种ＰＩ３Ｋ通路可阻断若干种驱动Ｂ细胞增殖的信号，通过抑通Ｒ４７．／路Ｒ。Ｉｄｅｌａｌｉｓｉｂ为口服ＰＩ３Ｋ抑制剂，治疗５％，ＭＣＬ中位缓解持续时间的ＯＲＲ为４０％，（疾ＤＯＲ病）稳为定２．（７ＳＤ个月）率，为中位ＰＦＳ为３．７个月，１年ＰＦＳ为２２％，患者耐受性良好，最常见的不良反应为腹泻、呕吐、疲乏无力和皮疹［１５］。２．１．４　ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ抑制剂　ＳＡＲ２４５４０９是一种与ＡＴＰｍＴＯＲＣ可逆竞争性结合的［１６］

泛Ｒ应为恶心和腹泻／Ｒ淋巴瘤患者抑制剂。，。ＯＲＲ研究

为１８．表Ⅰ８％，明类，ＳＡＲＰＩ３最常见的不良反２４５４０９Ｋ抑制剂治和

疗２．１．５　Ｂｒｕｔｏｎ酪氨酸激酶抑制剂（ＢＴＫ）抑制剂　ＢＴＫ在巨噬细胞中参与细胞因子介导的信号通路在Ｂ细胞抗原受体信号通路中起重要作用，且ＢＴＫ向位点成为治疗，因此，。ｉｂｒｕｔｉｎｉｂＢ细胞淋巴瘤和自身免疫疾病的靶是一种口服选择性小分子ＢＴＫ抑制剂，抑制信号通路下游的ＢＴＫ，进而抑制ＭＣＬ细

胞的增殖和生长。有学者［１７］

对１１１例（８９％的患者先前接受过利妥昔单抗治疗ｉｂｒｕｔｉｎｉｂ１７．５个月（５６０，中位ｍｇ／ＰＦＳｄ）治疗）Ｒ／ＲＭＣＬ患者采用为１３．，ＯＲＲ９个月为６８％，，１８个月中位ＯＳＤＯＲ为５８％。２０１３年ＡＳＨ会议上首次报道ＯＮＯ－４０５９治疗ＯＲＲＲ／为ＲＢ４３％细胞淋巴瘤患者，其中Ｒ／ＲＭＣＬ为７例，

［１８］

。２．２　免疫调节剂　Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ能抑制新生血管生成ＭＣＬ，诱导细胞凋亡，Ｒ月／，Ｒ细胞增殖中位ＮＨＬＰＦＳ，４９例患者。研究激活Ｔ细胞和自然杀伤细胞，抑制

［１９］

为４个月ＯＲＲ将Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ单药用于治疗。Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ为３５％，中位单药治疗ＤＯＲ为６．ＭＣＬ２个９６

１０例弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤（ＤＬＢＣＬ）患者及１１例２７％，ＭＣＬ患者采用该药治疗最常见的不良反应为过敏反应，最高整体反应率。（ＢＯＲ）为２．３．２　Ｏｆａｔｕｍｕｍａｂ　Ｏｆａｔｕｍｕｍａｂ是一种完全人源化ＣＤⅠ型ＣＤ２０抗体，与利妥昔单抗相比具有独特的２０靶抗原表位，可更紧密地结合到细胞表面，增强

激活补体依赖的细胞毒性。一项Ⅱ期临床研究［２５］结果表明，Ｏｆａｔｕｍｕｍａｂ单药治疗Ｒ／ＲＭＣＬ的ＯＲＲ为８．３％，中位ＯＳ为１１．２个月，仅１例达到完全缓解，６例达到稳定，５例为疾病进展。Ｏｆａｔｕｍｕｍａｂ与其他药物的联合治疗方案正在研究中。２．３．３　ＣＤ７９ｂ抗体　ＤＣＤＳ４５０１Ａ为一种微管阻断剂，在淋巴瘤动物模型中有抗肿瘤活性。在一项Ⅰ

期临床研究［２６］

中，该药被用于治疗３３例Ｒ／ＲＮＨＬ患者，ＯＲＲ为５０％，不良反应可耐受。２．４　其他２．４．１　组蛋白去乙酰化酶（ＨＤＡＣ）抑制剂　Ｖｏｒｉ－ｎｏｓｔａｔ白赖氨酸上的乙酰基是一种口服的ＨＤＡＣ，从而使组蛋白与抑制剂，能够脱除组蛋ＤＮＡ紧密结

合，阻止ＤＮＡ的转录。Ⅱ期临床研究［２７］

纳入５２例患者（３９例滤泡淋巴瘤，４例ＭＣＬ，９例Ｂ细胞淋巴瘤）服用Ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ直至疾病进展或不能耐受不良反应停药２．ＰＦＳ４．为，３９例滤泡淋巴瘤患者ＯＲＲ为４９％，中位２　２０脂质体个月，　ＭＣＬ硫酸长春新碱脂质体患者未能评估。Ｍａｒｑｉｂｏ与常规注射液比较，能够明显延长药物的半衰期，增大耐受剂量，增加剂量而毒性作用无明显增加。Ⅱ期临床研究［２８］

Ｍａｒｑｉｂｏ对和ＯＳ分别为联合利妥西单抗治疗２２例Ｒ／

Ｒ患者（包括１２１ｄ和３２２ｄ。，ＯＲＲＤＬＢＣＬ为５９％，和ＭＣＬ中位）采用ＴＴＰ参考文献：

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ｔｅｎｓｅｃｈｅｍｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｒｉｔｕｘｉｍａｂ－ｈｙｐｅｒＣＶＡＤａｌｔｅｒｎａｔｉｎｇ

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