套细胞淋巴瘤药物治疗的研究进展

套细胞淋巴瘤药物治疗的研究进展

周美玉，许国发，刘如燕

（重庆市涪陵中心医院，重庆涪陵４０８０９９）

　　摘要：套细胞淋巴瘤（ＭＣＬ）是一种具有异质性的非霍奇金淋巴瘤，目前尚无标准一线治疗方案。对于初诊患者，强化治疗联合骨髓移植可延长年轻患者的无病生存时间，而老年患者不适于强化治疗，Ｒ－ＣＨＯＰ方案化疗＋利妥昔单抗维持治疗可考虑为首选方案。对于复发难治性ＭＣＬ，新型信号通路抑制剂（包括蛋白酶体类抑制剂、ｍＴＯＲ类抑制剂、ＰＩ３Ｋ抑制剂等）、免疫调节剂单克隆抗体等有一定治疗效果，可使部分患者获益。　　关键词：淋巴瘤；套细胞淋巴瘤；药物疗法；单克隆抗体　　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－２６６Ｘ．２０１５．２７．０３９

　　中图分类号：Ｒ７３３．４　　文献标志码：Ａ　　文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１５）２７－００９５－０３

　　套细胞淋巴瘤（ＭＣＬ）是一种少见的Ｂ细胞淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤的３％～１０％，有其独特的临床病理特征。ＭＣＬ存在典型的ｔ（１１，１４）（ｑ１３；ｑ３２）染色体异位，导致细胞周期蛋白Ｄ１（ＣｙｃｌｉｎＤ１）过度表达和细胞周期失控。８７％的侵袭性ＭＣＬ为复杂核型，如存在ＣＤＫＮ２和ＴＰ５３基因缺失则患

［１］

例患者，行３周期剂量逐渐增强的ＣＨＯＰ方案化疗，序贯３周期高剂量的阿糖胞苷＋利妥昔单抗，再行自体造血干细胞移植（ＡＳＣＴ），４年ＰＦＳ和４年ＯＳ分别为

［５］

７３％和８１％，经过６年随访，中位无事件生存时间（ＥＦＳ）为７．４年。有学者对６０例初诊ＭＣＬ患者行３周期ＣＨＯＰ方案诱导化疗、３周期ＤＨＡＰ方案化疗、３～６周期利妥昔单抗治疗后行ＡＳＣＴ，５年ＥＦＳ和５年ＯＳ分别为６４％和７５％。上述研究表明高剂量阿糖胞苷联合ＡＳＣＴ能使年轻套细胞淋巴瘤患者获益。１．２　老年患者的治疗　对于大于６５岁的患者，目前常用的化疗方案为Ｒ－ＣＨＯＰ，共８周期，目的是降低肿瘤负荷和减轻临床症状，ＯＲＲ约为８５％，ＣＲ为

［７］

３０％～４０％，复发或进展多在治疗２～３年后。一项研究将５６０例患者分为两组，观察组行８周期Ｒ－ＣＨＯＰ方案化疗、对照组行６周期ＲＦＣ方案化疗后，再选用干扰素或利妥昔单抗进行维持治疗直到疾病进展，观察组ＯＳ稍高于对照组，４年ＯＳ分别为６２％和４７％，Ｒ－ＣＨＯＰ＋利妥昔单抗维持治疗组４年ＯＳ可达８５％，优于干扰素组。因此，８周期Ｒ－ＣＨＯＰ方案化疗＋利妥昔单抗维持治疗是目前老年患者的首选治疗方案

［９］

［８］

［６］

者生存时间更短。该病尚无标准一线治疗方案，高

强度化疗和自体造血干细胞移植虽提高了疗效，但仍无法治愈。现就初诊、复发难治性ＭＣＬ药物治疗的相关研究综述如下，为ＭＣＬ的治疗提供临床依据及思路。

１　初诊ＭＣＬ的治疗

　　非强化治疗的方案包括利妥西单抗联合环磷酰胺＋长春新碱＋阿霉素＋泼尼松（Ｒ－ＣＨＯＰ）方案、氟达拉滨＋环磷酰胺＋利妥西单抗（ＦＣＲ）方案、改良的利妥西单抗联合大剂量环磷酰胺＋长春新碱＋阿霉素＋地塞米松（Ｒ－ＨｙｐｅｒＣＡＶＤ）方案、改良的苯达莫斯汀＋利妥西单抗（ＢＲ）方案等。强化治疗多为诱导化疗后行自体造血干细胞移植或Ｒ－ＨｙｐｅｒＣＶＡＤ方案。１．１　年轻患者的治疗　①强化治疗后不进行骨髓移ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ／Ｒ－ＭＡ方案化疗，总反应率（ＯＲＲ）为９７％，

［３］

植：有学者对９７例初诊ＭＣＬ（年龄４１～８０岁）予Ｒ－

［２］

。

完全缓解率（ＣＲＲ）为８７％。Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ等对４９例初诊ＭＣＬ（中位年龄５７岁）予Ｒ－ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ／Ｒ－ＭＡ方案化疗，３年无疾病进展生存率（ＰＦＳ）和３年总生存率（ＯＳ）分别为６６％、８１％；大于６５岁的患者效果相对较差；３９％的患者因不能耐受化疗不良反应未继续完成化疗。该学者认为传统的Ｒ－ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ／Ｒ－ＭＡ方案对年轻患者疗效较好，但不推荐用于大于６５岁的患者。②强化治疗后骨髓移植：一项Ⅱ期临床研究纳入１６０

［４］

２　复发或难治性（Ｒ／Ｒ）ＭＣＬ的治疗

２．１　新型信号通路抑制剂２．１．１　蛋白酶体类抑制剂　泛素－蛋白酶体通路是生物体内蛋白质选择性降解的重要途径之一，它参与了细胞内许多重要的生理生化过程。硼替佐米作为一种蛋白酶体抑制剂，可抑制淋巴瘤细胞的生长并诱导细胞凋亡，耐药性较低。有学者

［１０］

采用硼替

佐米单药治疗１５５例Ｒ／ＲＭＣＬ，ＯＲＲ为３２％，中位进展时间（ＴＴＰ）为６．７个月，中位ＯＳ为２３．５个月，

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