难溶性药物口服固体制剂的溶出度测定法和体内外相关性的研究进展(2)

难溶性药物

天津药学　Tianjin　Pharmacy　2007年10月　第19卷第5期59

3～8的缓冲溶液,比较符合药物经口服后的体内环

境。一般口服固体药物可选用上述溶出介质,但对

于水溶性差的药物来说可能不合适。实验显示,表面活性剂、胆酸、胆酸盐和卵磷脂的存在可增加这些难溶

[11]

性口服药物的溶出度,在溶出介质中加入低浓度的表面活性剂或增溶剂等添加剂,可改善难溶性药物在水溶液中的浸润状态,更好地模拟体内过程。荣征星[12]

等采取两种介质模似胃肠道环境,用于难溶性药物5-单硝酸异山梨酯的体内外相关性研究,并得到了很

[13]

好的体内外相关性。张向荣等为建立与体内吸收相关的溶出度测定方法,考查了难溶性药物克拉霉素在醋酸盐缓冲液和磷酸盐缓冲液中的溶出度与体内吸收度的相关性,为筛选处方提供了依据。在采用有机溶剂作为溶出介质的难溶性药物的溶出度试验中,发

[14]

现体内外相关性与有机溶剂的种类和浓度有关。1.1.2　溶出介质温度　度的测定温度为(37)人的体温。,,以保证其温度在允许范围(±0.5℃)内。1.1.3　转速　通常固体制剂溶出速率随着转速的增加而增大,人为的加快或减慢转速,虽然能得到理想的溶出曲线,但并不能反映药物在体内的溶出情况。目前,各国药典中收载的溶出度或释放度测定方法中的转速,大多为50～100r/min。1.1.4　其他条件　除了介质种类、pH值等因素外,胃肠道的物理状态如消化液的流体力学状态、胃壁和肠道蠕动的机械力,以及制剂和胃肠道壁的摩擦力、人体的生理条件等,对药物的体内过程均有很大影响。为建立理想的体外模拟试验法,研究胃肠道的物理因素非常有必要。112　溶出度装置　《中国药典》2005年版规定了3种测定溶出度的装置,包括转篮法、桨法和小杯法,溶出度测定最常用桨法和转篮法,适用性非常广,但有如下缺点:①不能自动改变介质pH值,只能用人工方法更换介质,浪费时间且使分析结果不准确;②由于水溶性差的药物在水溶性介质中难于浸润,使应用受到限制;③通用转速(桨法50r/min,转篮法100r/min)有时不

[15]

能区分不同品种的固体剂型。研究报道,应用上述两种方法分别测定两种类型的吲哚美辛缓释制剂,其结果大不相同,两种缓释制剂经实验已得知为生物利用度不等效,但转篮法却未得出相同结果。

《美国药典》29版收载的装置3(往复运动筒,be2ciprocatingcylinder)类似于崩解仪,通过实验观察到reciprocatingcylinder最适合于体内不崩解的制剂,尤

[10]

其是缓释制剂,而且该仪器的一个优点是设计了能改变释放介质的装置,可产生pH值梯度变化。

流通池法(flowthroughcell)收载于《美国药典》29版装置4、《英国药典》2004年版装置3及《日本药局方》第14版装置3。该装置对于测定难溶性药物和漂浮系统制剂具有一定的优势,一些研究也表明,应用流通池法所测体外释放度与体内药物吸收有较好的相

[16]

关性。流通池法有如下优点:①对难溶性药物能较好地形成浸润;②能在实验过程中变换介质pH值;③漂浮系统制剂可定位于小流通杯中。

除上述几种装置外,有关于药物体外溶出度测定仪器的研究较多。例如应用传统的桨法在溶出杯中加,还,测定固体药物的

18]

。,但能否应2　体内外相关性

体外溶出度实验的目的是为了了解制剂的生物药剂学特点和预测药物在体内的释放和吸收,使体外释放获得的数据能与体内数据相关性更接近。药物的体内外相关性研究是一个复杂的过程,研究一个药物是否具有体内外相关性,受到很多因素的影响,其中包括药物及制剂方面、体内外试验条件的设计,以及生理方面等因素。

口服药物在胃肠道的吸收是影响药物体内外相关性的重要因素。在吸收过程中,药物的溶出速率和药物在胃肠道壁的透过速率是影响其吸收的两个限速过程。通常,药物的生物药剂学依据药物的溶解度和透过率的大小分为4类。具体见表1。

表1　药物的生物药剂学分类

分类ⅠⅡⅢⅣ

溶解度高低高低

透过率高高低低

相关性相关相关相关性小或不相关相关性小或不相关

其中,第Ⅰ类药物具有高溶解度和高透过率,故其

吸收率应该超过90%;第Ⅱ类药物尽管有高透过率,但由于溶解度低,因此不能完全吸收;第Ⅲ类药物类似于第二类药物,该类药物具有高溶解度,但由于其不能透过胃肠道壁,因此也不能被完全吸收;第Ⅳ类药物尽管既不具有很好的溶解度,也不具有很好的透过率,但该类中的某些药物有可能被吸收完全,从而可制成口

百度搜索“77cn”或“免费范文网”即可找到本站免费阅读全部范文。收藏本站方便下次阅读，免费范文网，提供经典小说教育文库难溶性药物口服固体制剂的溶出度测定法和体内外相关性的研究进展(2)在线全文阅读。