酸性微环境对单核巨噬细胞分泌血管内皮细胞(3)

酸性微环境对单核巨噬细胞分泌血管内皮细胞

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华西口腔医学杂志第28卷第4期2010年8月

WestChinaJournalofStomatologyVol．28No.4Aug.2010http：//http://www.77cn.com.cn

表1不同酸性微环境下单核/巨噬细胞分泌VEGF的情况

Tab1VEGFexcretedbymononuclear/macrophage

indifferentpHenvironment

组别VEGF的分泌

3h5h7hpH6.695.42±4.51*#172.56±8.56*#319.45±9.61*#pH6.890.31±6.51*152.56±6.32*294.68±11.21*pH7.2

75.13±3.01

93.44±10.22

170.33±8.39

注：*pH6.6和pH6.8组与pH7.2组比较，各时间点P<0.05；#pH6.6和pH6.8组比较，各时间点P>0.05。

3讨论

早在1965年，Warbury提出肿瘤细胞能进行很

强的无氧酵解获得能量，恶性肿瘤组织是酸性状态；同时随着实体肿瘤体积的增大，肿瘤内部不能得到足够的血液供应，导致供氧和耗氧的不平衡，缺氧和高乳酸是大多数实体瘤的特征之一。后来31P磁共振证实恶性肿瘤细胞外pH值为6.5～7.0，相应正常组织细胞外pH为7.1～7.6[1]。而单核/巨噬细胞的功能取决于所处的微环境[2]，针对不同的微环境信号行使不同的功能是单核/巨噬细胞的生物学特征。本研究通过调节培养液的pH值，模拟肿瘤组织局部酸性的微环境以探讨其对单核/巨噬细胞功能的影响，结果显示酸性的微环境下单核/巨噬细胞分泌VEGF的能力增强，而杀伤肿瘤细胞的能力减弱。巨噬细胞是实体肿瘤间质中细胞数量最多的一种[3]，在肿瘤细胞悬液中约占细胞总数的20%~30%，本课题组前期研究表明口腔鳞癌组织内有大量的巨噬细胞浸润[4]。虽然大量体外常规条件下的研究表明单核/巨噬细胞对肿瘤细胞有吞噬和杀伤作用[5]，但近年来越来越多的证据表明肿瘤组织中的单核/巨

噬细胞的数量与肿瘤的生长和转移有关[4，6]

。研究表明单核/巨噬细胞具有广泛生物学活性和高度复杂多变的表型，在肿瘤组织中，作为正向调控的效应细胞，其介导直接的抗肿瘤细胞毒性或参与肿瘤相关抗原的提呈，以利于肿瘤的清除；另一方面，在肿瘤组织内单核/巨噬细胞可分化形成具有独特表型的巨噬细胞，这些巨噬细胞可以促进肿瘤细胞的增殖、抑制T细胞和自然杀伤细胞的抗肿瘤活性[6-7]，这些细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associatedmacrophage，TAM）。课题组在口腔癌中的研究就发现单核/巨噬细胞可以分泌VEGF[4]，而VEGF是目前公认的促肿瘤血管生成作用最强的因子之一[8]。课题组及其他研究表明肿瘤组织中浸润的单核/巨噬细

胞多聚集在微血管较少的缺氧区域[9-10]，因此推测局部微环境的改变可能是单核/巨噬细胞功能发生转变的原因，而本研究结果证明酸性的微环境可以转变

单核/巨噬细胞的功能，更多的参与肿瘤的生长和转移。

但肿瘤的微环境在不同的阶段、不同的部位均有不同；同时本研究采用的是舌癌细胞系和健康人单核细胞培养成的单核/巨噬细胞而进行的研究；而单核/巨噬细胞又具有复杂表型和活化状态，因此其在肿瘤中的具体作用机制及如何利用其来更好的抑制肿瘤还需要进一步的研究。

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（本文编辑汤亚玲）

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