摘 要:目的 探讨化疗联合黄连解毒汤在肿瘤治疗中的临床疗效。方法 将2019年4月—2020年1月临床收集的100例肿瘤切除术后的患者随机分成治疗组和对照组,每组50例。其中对照组给予单纯化疗治疗,治疗组在化疗的基础上加用黄连解毒汤,4周为1个疗程,3个疗程结束后从一般生存状况、临床效果、血清肿瘤标志物及多药耐药指标的表达水平比较两组的临床疗效。结果 治疗组治疗后血清学肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)为(16.5±3.6)μg/L,甲胎蛋白(AFP)为(36.6±2.2)μg/L,糖类抗原199(CA199)为(35.4±7.1)U/mL,表达水平皆低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组临床治疗有效率为50.0%,显着高于对照组有效率14.3%,差异有统计学意义(χ2=12.857,P=0.001),治疗组疾病控制率为79.2%,显着高于对照组控制率47.6%,差异有统计学意义(χ2=9.729,P=0.027);治疗组6月生存率为92.0%,显着高于对照组生存率64.0%,差异有统计学意义(χ2=11.422,P<0.05),治疗组1年生存率为64.0%,显着高于对照组32.0%,差异有统计学意义(χ2=10.256,P<0.05);治疗组治疗后患者外周血单个核细胞P170糖蛋白的表达率为(27.0±7.5)%,低于对照(61.8±13.1)%,差异有统计学意义(t=10.368,P<0.05)。结论 黄连解毒汤辅助治疗肿瘤,可降低血清肿瘤因子的表达,提高临床疗效,增强化疗药物的敏感性,逆转多药耐药性。
关键词:黄连解毒汤 化疗 多药耐药 辅助治疗
多药耐药(multidrug resistance,MDR)[1]是指肿瘤细胞长期接触某一化疗药物,产生的不仅对此种化疗药物耐药性,而且可对其他结构和功能不同的多种化疗药物产生交叉耐药性,这是肿瘤细胞免受化疗药物攻击的最重要的防御机制,也是导致化疗失败的主要原因之一。肿瘤细胞的多药耐药可以分为天然耐药(在化疗开始时就存在的耐药性)和获得性耐药(在化疗过程中由一种化疗药物诱导产生)[2]。国内外研究表明,多药耐药的出现是恶性肿瘤患者化疗失败的主要原因,克服肿瘤细胞MDR的发生,提高化疗药物疗效已成为肿瘤化学治疗中需要解决的关键问题。该研究选取2019年4月—2020年1月临床收集的100例肿瘤切除术后的患者,探讨化疗联合黄连解毒汤在治疗肿瘤中的临床疗效,现报道如下。
1.1 一般资料
选取100例经活组织病理检查确诊,准备接受肿瘤化疗的患者作为研究资料,其中胃癌32例、大肠癌20例、前列腺癌10例、乳腺癌8例、宫颈癌8例、肝癌22例。按肿瘤类型,患者性别、年龄、体质状况将受试者配成50对,并将这50对受试者随机分为治疗组和对照组。治疗组50例,其中男28例、女22例,年龄39~72岁,平均年龄57岁。对照组患者50例,其中男性32例、女性18例,37~76岁,平均年龄56岁。两组患者基本情况差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者在入组前均已行相关告知义务,且签署入组同意书,研究方案取得医院伦理委员会批准。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准:经细胞学或病理学检查确诊为恶性肿瘤并行肿瘤切除术;均为初治患者,未进行过化疗治疗;年龄30~80岁之间,男女不限;体力状态:KPS评分≥60分;预计生存期≥3个月,并能随访;血常规、心电图正常、无明显肝肾功能损伤,无明显化疗禁忌证;签署入组同意书。
排除标准:患者最适化疗方案与该研究不符;合并肿瘤转移者;合并多器官功能衰竭者;合并精神障碍者;合并其他免疫系统疾病者;存在长期吸烟、酗酒等不良嗜好者;对使用药物过敏者以及签字拒绝入组者。
1.3 方法
根据患者病情,按照最合适的化疗方案进行化疗。肝癌患者化疗方案为FOLFOX4方案:第1天,奥沙利铂(规格:20 mg,国药准字:H20000337)85 mg/m2静滴2 h;第1、2天,四氢叶酸(批号:20171224) 200 mg/m2静滴2 h;第1、2天,5-FU 400 mg/m2静注,然后5-FU 600 mg/m2持续静滴22 h。每2周为1个疗程,最多8个疗程。其余患者化疗方案为m FOLFOX6方案:第1天,奥沙利铂静脉滴注2 h;第1天,四氢叶酸静脉滴注2 h;5-Fu持续静脉输注44~46 h。每2周重复1次,共化疗12次。患者术后3~4周门诊复查评估病情后可行第1次化疗,化疗开始前常规使用5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂以预防胃肠道反应。若无特殊明显不适,此后按此方案规律化疗。治疗组在原有化疗方案的基础上应用黄连解毒汤,处方:黄连(24 g)、黄柏(24 g)、黄芩(24 g)、栀子30枚,1剂/d,水煎服,三餐后服用。4周为1个疗程,3个疗程结束后比较两组的疗效。
1.4 观察指标
对所有入组者均实施门诊或住院随访,时间为1年。观察患者在化疗3个月、6个月及1年内的生存情况,在化疗3个疗程后评定治疗后临床疗效,在化疗前和化疗3疗程后检测血清肿瘤标记物CEA、AFP、CA199的表达情况、多药耐药指标P170糖蛋白的表达变化。
1.5 评定标准
根据实体肿瘤疗效评估标准对临床效果进行分类:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD),总有效率=(PR+CR)例数/总例数×100.0%,疾病控制率=(CR+PR+SD)例数/总例数×100.0%。
1.6 统计方法
应用spss 19.0统计学软件对数据进行处理和分析。计量资料以表示,正态分布者采用t检验,非正态分布者比较釆用秩和检验;计数资料以频数和率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 1年内生存状况
治疗组3月生存例数为48例(96.0%),6月生存例数为46例(92.0%),1年生存例数为32例(64.0%);对照组3月生存例数为42例(84.0%),6月生存例数为32例(64.0%),1年生存例数为16例(32.0%)。两组3月生存率差异无统计学意义(P>0.05),治疗组6个月及1年生存率显着高于对照组(χ2=11.422、10.256,P<0.05)。
2.2 临床效果
治疗组有效率为50.0%显着高于对照组的14.3%,治疗组疾病控制率为79.2%显着高于对照组的47.6%,差异有统计学意义(χ2=12.857、9.729,P<0.05),见表1。
表1 两组临床效果比较[n(%)]
2.3 血清肿瘤标志物变化情况
治疗前两组CEA、AFP、CA199水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组血清CEA、AFP、CA199水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
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