端粒是染色体末端的特化部位。有极性。由高度重复的短序列组成,高度保守。维持染色体结构稳定。
核型是指染色体组在有丝分裂中期的表型, 是染色体数目、大小、形态特征的总和。
nuclear matrix或称核骨架(nuclear skeleton),为真核细胞间期核内的网络结构,指除核被膜、染色质、核纤层及核仁以外的核内网架体系。
(四)细胞连接与细胞外基质 、细胞内膜系统
细胞连接的分类
细胞外基质:细胞合成并分泌到细胞外的完整的蛋白质分子;由多种大分子成分构成高度的有组织的网络结构;不起结构性作用的成分,都不是细胞外基质成分 作用:1、连接不同类型细胞,构成组织和器官,进而构成完整的机体。
2、对细胞起支持、保护和营养作用。
3、参与细胞的生理活动:分裂、分化、通讯、运动等。
4、参与病理过程:组织修复、肿瘤转移、胶原病、老年病等。
构成细胞外基质的大分子:胶原\\非胶原糖蛋白\\氨基聚糖与蛋白聚糖\\弹性蛋白 细胞与细胞外基膜的相互作用
一、细胞外基质具有复杂、多样的生物学作用
1.影响细胞的存活与死亡 (上皮细胞和内皮细胞脱离ECM会发生凋亡) 2.决定细胞的形状(细胞在ECM上,会发生铺展)
3.调节细胞的增殖(贴壁依赖性生长:细胞在ECM粘附和铺展,细胞周期运行) 4.控制细胞的分化(乳腺细胞在适当的ECM,才具有分化表型;肿瘤细胞的转移是异常分化的结果)
5.影响细胞的迁移(ECM控制细胞迁移的速度和方向) 二、在细胞表面存在各种细胞外基质成分的特异性受体 内膜系统(endomembrane system)
位于细胞内,在结构、功能乃至发生上有一定联系的膜性结构的总称。包括:内质网、高尔基复合体、溶酶体、过氧化氢体及核膜等。 内质网的功能
(一)粗面内质网的功能:
1、粗面内质网与蛋白质的合成和转运 信号肽假说
2、蛋白质的加工与修饰(折叠、二硫键的形成、糖基化) 3、膜质的合成
(二)滑面内质网的功能 1、脂类合成
2 糖类代谢:糖原合成和分解 3 解毒作用
4肌细胞中是Ca++贮存场所 5、与水和电解质代谢有关 6、与胆汁生成有关 7、机械支持作用
高尔基复合体是由一层单位膜包围而成的复杂的囊泡系统,电镜下由小囊泡、扁平囊和大囊泡组成
高尔基复合体的功能
1、高尔体复合体与细胞中糖蛋白的合成、加工、分泌有关 ⑴蛋白质的糖基化 ⑵溶酶体酶的磷酸化 ⑶分泌性蛋白的水解 2、蛋白质的运输与分选 3、膜的转换
Signaling through Enzyme-linked receptors 1 receptor tyrosine kinase pathway 2 Cytokine receptors pathway 3 TGF? receptors pathway 还有EPO的转导途径。
(六)细胞增殖和细胞周期、细胞分化 (选择英文)
减数分裂前期I
①细线期(leptotene) ②偶线期(zygotene)联会 ③粗线期(pachytene)重组
④双线期(diplotene)交叉端化(terminalization) ⑤终变期(diakinesis) 偶线期
同源染色体配对的时期,这种配对称为联会(synapsis);这一时期同源染色体间形成联会复合体(synaptonemal complex,SC); 联会复合体(SC)
由两条同源染色体沿纵轴形成,外观呈梯子状;能够帮助交换(DNA重组)的完成;形成于偶线期,成熟于粗线期,消失于双线期. *有丝分裂与减数分裂的比较
? 减数分裂前期有同源染色体配对(联会);
? 减数分裂遗传物质交换(非姐妹染色单体片段交换); ? 减数分裂中期后染色体独立分离,而有丝分裂则着丝点裂开后均衡分向两极;
? 减数分裂完成后染色体数减半;
? 分裂中期着丝点在赤道板排列有差异:
减数分裂中同源染色体的着丝点分别排列于赤道板两侧,而有丝分裂时则整齐地排列在赤道板上 细胞周期
由细胞分裂结束到下一次细胞分裂结束所经历的过程。
分期:G1期(gap1) S期(synthesis phase) G2期(gap2) M期 细胞周期室-cell cycle compartment
在DNA含量变化的因素及RNA及染色质凝集程度等不同条件下,处于G1、S、G2期的细胞均可以分别处于增殖活性、静止或分化等状态;例如RNA及触发蛋白的含量可决定G1期细胞是否能由G1A态进入G1B态(增殖活性状态),即是否能继续进行增殖
细胞周期调控---cyclins-CDKs-CKIs系统 细胞周期调控研究方法
? 免疫组化法:特异性抗体检测细胞周期调控相关蛋白的表达
? 显微注射法:将需要研究的物质注入周期特定阶段的细胞,了解上述物质在周期调控中的作用
? 细胞融合:了解与细胞周期某一特定活动相关的调节因素,在时间及亚细胞水平的定位
当DNA发生损伤,复制不完全或纺锤体形成不正常,细胞将不能通过检验点,而使周期被阻断;
检验点(check point)
1.G1/S检验点:在哺乳动物中称R点(restriction point),控制细胞由静止状态的G1进入DNA合成期,相关的事件包括:DNA是否损伤?细胞外环境是否适宜?细胞体积是否足够大?
2. S期检验点:DNA复制是否完成?
3.G2/M检验点:是决定细胞一分为二的控制点,相关的事件包括:DNA是否损伤?细胞体积是否足够大?
4.中-后期检验点(纺锤体组装检验点):任何一个着丝点没有正确连接到纺锤体上,都会抑制后期促进因子 (APC)的活性,引起细胞周期中断。 细胞增殖(cell proliferation)
细胞通过生长和分裂使细胞数目增加,使子细胞获得和母细胞相同遗传特性的过程.是细胞生命活动的基本特征之一。 细胞分化(cell differentiation);
在个体发育中,细胞后代在形态、结构和功能上发生稳定性差异的过程;这种稳定性的变化过程是不可逆转的,是一种渐变的、持久的、稳定的变化过程。 特点:分化状态的稳定性 ;定向性;条件可逆性;普遍性 细胞决定(cell determination); (定向性的表现)
1.在许多情况下,一个细胞分化前,就有了一个预先保证细胞怎样分化的时期,这个时期确定了细胞分化的方向,这一阶段统称细胞决定 2.也即细胞从分化命运确定到出现特定形态的过程. 去分化 (条件可逆性)
在特定条件下,分化细胞的基因活动模式能发生可逆变化,又回到未分化状态,称去分化 转决定:果蝇的成虫盘细胞通过移植之后未按已决定的命运分化成为一定的器官而分化为成体其他器官的现象。转决定为去分化的一种方式。
(干细胞的普遍性)
特定条件下,可以发生横向分化(trans-differentiation) -一种组织的细胞可分化为其他组织的功能细胞(造血干细胞--肝细胞) 受精的四个过程
? 精子的获能(capacitation)
精子头的外表糖蛋白被降解,受体暴露,顶体酶原转化为有活性的顶体酶 ? 顶体反应(acrosome reaction)
精子通过头前部(顶体区)质膜表面的ZP结合蛋白(配体-卵结合蛋白 )与卵母细胞透明带上的精子受体-ZP发生识别,完成结合过程,诱发顶体反应;即顶体以外排的方式释放出水解酶,将卵子的透明带和卵黄膜溶解,形成精子穿过的通道; 过程: 1、顶体破开,释放水解酶; 2、精子前端与受体结合;3、入卵 ? 皮层反应(cortical reaction)
去极化使精子受体失活;卵细胞膜下的皮层颗粒外排,引起透明带“硬化”,形成受精膜。
? 原核形成和融合
细胞分化的实质是细胞基因的差别表达(differential expression) 细胞分化的机制
自发机制:胚胎发育中的早期细胞分离由受精卵中的细胞质控制 诱导机制:细胞之间通过信号系统协调分裂、分化和细胞的行为 主要机制
? 一、细胞的不对称分裂(高度的异质性)
? 二、诱导机制 (一部分细胞诱导其它细胞向特定方向分化的现象) 级联信号、梯度信号、拮抗信号、组合信号、侧向信号 ? 三、细胞数量控制 (受外界信号的调节、细胞凋亡) ? 四、细胞行为 细胞行为分类:(9)
定向分裂(directed mitosis)、差别生长(differential growth)、细胞凋亡(apoptosis)、细胞迁移(migration)、区别粘附(differential adhesion)、细胞收缩(contraction)、基质膨胀(Matrix swelling)、细胞连接(gap junction)、细胞融合(fusion) ? 五、细胞结构的变化 细胞分化与细胞增殖的关系
1、增殖信号和分化信号同时作用于干细胞,表现为边分化边增殖(反之亦然); 2、增殖和分化分别独立进行,一部分干细胞只增殖不分化,另一部分同类干细胞则进入终末分化 3、细胞分化与分裂平行进行:如许多干细胞都进行不对称分裂,产生的子细胞一个保持原有干细胞特性,一个则进入终末分化。 细胞的分化潜能---
? 全能性(totipotency)在一定条件下,细胞表达其全部遗传信息,并进而发育成完整的充分分化的机体的能力。
? 多能性(pluripotency)当胚胎进一步发育,有的细胞具有分化出多种组织的潜能,但却失去了发育成完整个体的能力
? 单能性(monopotency)在成体中,有的干细胞只能分化出一种细胞
(七)干细胞和组织工程 、细胞工程
干细胞是机体内一类能够进行自我更新和分化的细胞的统称。
1、具有长期的分裂能力和自我更新能力,2、不具有特定的形态和功能,3、在一定条件下能分化成特定形态和功能的成熟细胞 分为胚胎干细胞和成体干细胞。 干细胞的增殖
对称分裂(增殖分裂、分化分裂)、不对称分裂(更新分裂) 细胞工程
是指应用现代细胞生物学、发育生物学、遗传学和分子生物学的理论与方法,按照人们的需要和设计,在细胞水平上的遗传操作,重组细胞的结构和内含物,以改变生物的结构和功能。
即通过细胞融合、核质移植、染色体或基因移植以及组织和细胞培养等方法,快速繁殖和培养出人们所需要的新物种的生物工程技术 。
包括基因工程、染色体工程、染色体组工程、细胞融合工程、细胞拆合工程、细胞培养
基因工程(DNA重组技术或分子克隆) 基因操作的基本过程
涉及的过程可用分/合成、切、连、转、选、鉴六个字表示 * 体外DNA重组技术得主要步骤:
? 获取目的基因(从生物基因组中分离、逆转录合成 、人工合成、从基因组文库及cDNA文库中筛选获得、PCR扩增) ? 将目的基因进行必要得改造 ? 选择和修饰克隆载体
? 将目的基因与载体连接获得含有目的基因得重组载体 ? 重组载体导入相应宿主细胞(在原核细胞的导入—转化(transformation)
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