Ghrelin 是一个28个氨基酸肽类激素

Ghrelin 是一个28个氨基酸肽类激素，在胃和一些外周组织中表达，常作为一种自分泌/旁分泌生长因子。它需要经过一个特殊的酰化修饰才能激活其同源受体-生长激素促分泌素受体（GHSR），GHSR介导了Ghrelin的许多作用。近年来，ghrelin酰基转移酶（GOAT）还负责把脂肪酸残疾添加到ghrelin的第三个氨基酸上。

通过细胞培养，定量PCR和免疫组化证明了前列腺癌患者组织和细胞中均有表达。激素原转化酶（PC）1/3，PC2和furin（弗林蛋白酶）在前列腺癌细胞中表达。结果：正常前列腺和前列腺癌组织样本中均有GOAT mRNA和蛋白的表达。正常前列腺细胞（RWPE-1，RWPE-2）和前列腺癌细胞株（LNCaP， DU145，PC3）也表达GOAT，至少需要其中一种酶将preghrelin（PC1/3，PC2或furin）转化成成熟酰化的ghrelin。Ghrelin对GOAT mRNA表达的调控具有细胞特异性。

非小细胞性肺癌发生机制还不是太清楚。长非从编码RNA （lncRNA）可能发挥作用。我们利用公共数据库鉴定了一个mRNA样候选长非编码RNA，是ghrelin受体基因（GHSR）反义链（antisense strand）转录而得。qRT-PCR分析表明，与邻近非肿瘤肺组织相比，肺肿瘤组织表达了更多的GHSROS，与许多长非编码RNA一样，GHSROS也有5’端帽子和3’端的多聚腺苷酸（类似mRNA），缺少足够的开放阅读框并藏匿有转座子。设计的GHSR反义链的过度表达A549 和 NCI-H1299 非小细胞性肺癌细胞的转移，但抑制了肺源正常支气管上皮细胞的转移。GHSR反义链鉴定成功增加了非编码RNAs的数量，这些非编码RNA在调节肿瘤发生和肿瘤转移进程中发挥作用。

Ghrelin是一种多功能激素，具有刺激食欲，调节能量平衡、胰岛素分泌和葡萄糖自稳态等功能。Ghrelin基因位点高度复杂，引发了一些源于可替代第一外显子或内部拼接外显子的新颖转录产物。原转录编码117个氨基酸的前激素元，经加工才产生了含有28个氨基酸的肽类激素ghrelin。我们鉴定了针对于人ghrelin基因内含子2中神秘外显子的胰岛素响应转录产物。我们从睾丸和LNCaP前列腺癌细胞内克隆了该转录物，它编码由83个氨基酸组成的ghrelin前原异构体，进而指导编码ghrelin，而不是obestatin（肥胖抑制素）。它在前列腺、睾丸、乳房和卵巢肿瘤中都有表达，而在正常组织中表达数量有限。最后我们确认，在培养的前列腺癌细胞中胰岛素可显著上调内含子2（隐秘）ghrelin和内含子1ghrelin的转录。代谢综合征和高胰岛素血症与前列腺癌风险有关。

Ghrelin调节GH释放、胃口和饮食，肠蠕动，能量平衡，并在心血管，免疫和繁殖系统中发挥作用。Ghrelin和GHSR在肿瘤组织和大范围正常组织中都有表达，荧光素标记的加工过的ghrelin有希望作为前列腺癌的生物标记。血浆ghrelin水平一般与体重指数成反比关系，而不太可能用作癌症的生物标记，但可以作为癌症恶病质的标示物。ghrelin and GHSR基因

中单核苷酸多态性显示与肿瘤风险相关，但仍需要更多的研究。Ghrelin调节与癌症有关的生理过程，包括细胞增殖、凋亡，细胞转移、入侵，炎症和血管生成；然而ghrelin在癌症中的作用仍不清楚。Ghrelin具有显著地抗炎功效，在保护癌症相关的炎症方面发挥作用。Ghrelin和其类似物在治疗癌症相关恶病质上具有前景。

Ghrelin及其受体GHSR1a在卵巢上皮癌细胞（HO-8910）中均有表达。Ghrelin抑制癌细胞的增殖和生长（G1期捕获），ghrelin受体拮抗剂和ghrelin中和抗体可消除此抑制效应。Ghrelin促进了癌细胞的凋亡和自吞噬（apoptosis and autophagy）。 雷帕霉素哺乳动物靶点信号途径的激活阻止了ghrelin诱导的自吞噬和凋亡.

数据显示下调GHSR表达能显著抑制子宫内膜癌细胞的增殖，并能抑制小鼠移植肿瘤的生长。（前面北大肿瘤医院和研究所：ghrelin能通过GHSR/NF-kB信号途径促进胃癌细胞的增殖，转移和入侵；但沈阳中国药科大第一附属医院的研究：ghrelin在G1期捕获（抑制）卵巢癌细胞的增殖和生长；ghrelin通过蛋白酶体抑制和自吞噬诱导了结肠恶性腺瘤细胞的凋亡）。美国研究人员的研究：在肺癌细胞鼠移植瘤模型上，无论ghrelin还是其选择性的受体拮抗剂（anamorelin阿拉莫林）均不能促进肿瘤的生长，尽管小鼠血浆GH水平增加，IGF-1也有增加的趋势。

波兰的研究认为：酰化和未酰化的ghrelin和GHS-RA均能抑制前列腺癌DU145细胞的生长，并呈现剂量效应，联合应用具有协同效应。对结肠癌细胞（MC38）则具有双向效应（因剂量不同而不同）。

波兰另一项研究：低剂量ghrelin刺激了犬乳腺癌细胞增殖，抑制了凋亡，促进了癌细胞的转移和入侵。生长激素促分泌素受体抑制剂和RNA干扰均促进了癌细胞的早期凋亡。

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