承德医学院教案（首页）及填写说明附件 - 图文(2)

（下图来自PPT第12页）

启发式提问：化学本质及结构？主要功能？抗体特点？流感病毒NA的抗原结构是否稳定？

（二）分型与命名 （5min）

分型：16 types HA（H1-H16）；9 types NA（N1-N9） all circulate in aquatic birds human: H1,H2,H3 and N1,N2

birds to human: H7N2, H7N3,H9N2, H10N7，H7N7，H5N1，H7N9

命名：型别/宿主（人则省略）/分离地点/病毒株序号/分离年代（HA与NA亚型号），如：A/HongKong/1/68（H3N2） （三）培养特性（自学） （四）抵抗力（自学）

考虑一个小问题：流感病毒抵抗力强还是弱？

（五）变异（重点、难点） （25min）（通过图片、联系临床、联系流行情况、联系最新研究成果方式，强调重点、化解难点）

1.HA和NA易变异，HA变的更快

2.抗原变异形式：抗原性漂移（antigenic drift）；抗原性转变（antigenic shift）

抗原性漂移：变异幅度小或连续变异，属于量变，即亚型内变异。是由病毒基因点突变和人群免疫力选择所造成的，引起小规模流行。（下图来自PPT第18页）

抗原性转变：变异幅度大，属于质变，即病毒株表面抗原结构发生一种或两种变异，形成新亚型，由于人群对变异病毒株缺少免疫力而容易造成新型流感的大流行。

学科前沿

2013年4月12日，全球医学顶尖杂志《The New England Journal of Medicine》在线发表了我国科学家的最新研究成果《Human Infection with a Novel Avian-Origin Influenza A (H7N9) Virus》网络版。

通过全基因测序和系统进化分析表明，HA的编码基因与2011年我国浙江鸭子体内分离出来的H7N3流感病毒高度同源；NA的编码基因与2011年韩国野鸟体内分离的H7N9流感病毒高度同源；其它6个基因与2012年北京燕雀体内分离的H9N2高度相似。因此，H7N9流感病毒为3种禽源性流感病毒的重组体。（下图来自PPT第21页）

启发式提问：禽流感病毒为什么不能在人际间广泛播散？什么样的“新”流感病毒可在人间广泛播散？

三、致病性与免疫性 (10min)

（一）传播：飞沫传播；播散性强；季节性广泛流行

启发式提问：什么叫禽流感病毒？什么叫人流感病毒？二者在流行环节（比如传播途径）方面有何不同？ （二）致病机制

易感细胞：呼吸道纤毛柱状上皮细胞；

机制：细胞变圆、肿胀、核皱缩及片段化、胞浆空泡、纤毛消失；炎症反应：水肿，巨噬细胞趋化；细胞因子如IFN产生；流感病毒多不入血，细胞因子与全身症状有关。 （三）症状

高热、头痛、肌肉酸痛、咳嗽、鼻炎、眼综合症

高热为主要症状，迅速升至38－41℃，多持续3天，第4天，全身症状逐渐消失，转为以呼吸道症状为主。（Flu-like syndrome） （四）并发症

原发性流感肺炎：多发于爆发流行期间，多于1天内引起死亡 细菌性肺炎：金葡菌，肺炎链球菌

如感染者60岁以上，有脑血管、心血管、慢性呼吸道疾病等基础性疾病，症状重，往往突然死亡。

出现致命性的急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS） ，多死于低氧血症 。 （五）免疫性

1.CD8+T细胞的细胞免疫 2.体液免疫：IgG IgM sIgA

3.血清抗HA中和抗体可持续十年，对同亚型病毒有牢固免疫力 4.对亚型内变异株的交叉免疫可持续4-7年，但亚型间无交叉免疫。 四、微生物学检查法 (5min)

（一）病毒分离与鉴定：鸡胚接种、细胞培养；红细胞吸附或荧光抗体鉴定 （二）血清学诊断：补体结合：分型；血凝抑制：分亚型

（三）快速诊断：免疫荧光检测抗原；RT-PCR检测病毒核酸；实时荧光定量逆转录PCR（Real-time RT-PCR） 五、防治原则 (5min) （一）特异性预防

启发式提问：流感病毒感染是否有有效的疫苗进行预防？ （二）抗病毒治疗

金刚烷胺：阻断病毒包膜离子通道。抑制脱壳，仅对A型有效。

奥司他韦（达菲）：结构类似神经氨酸，竞争NA作用位点，干扰病毒释放，对A型和B型有效。

知识拓展

4月19日上午11点，浙江首例H7N9禽流感治愈者出院，这是全国首例“重症H7N9禽流感治愈者”。中国工程院院士、传染病诊治国家重点实验室主任李兰娟表示，该病患的康复肯定了“四抗二平衡”医学救治效果。

“四抗二平衡”，即：抗病毒治疗、抗低氧血症和多器官衰竭、抗休克治疗、抗感染治疗；维持水电解质酸碱平衡、调节人体微生态平衡。

【归纳总结】 （4min）

教师对本次课的主要内容进行总结，并再次强调重点难点。

【推荐参考资料及布置作业】 （3min）

向学生推荐参考资料：

1.李凡. 医学微生物学. 第7版. 北京：人民卫生出版社, 2008.

2.Geo.F.Brooks. Medical Microbiology. 第24版. 人民卫生出版社, 2001. 3.David Greenwood. Medical Microbiology. 第15版. 科学出版社, 1999.

4.Rongbao Gao, M.D., Bin Cao, M.D. Human Infection with a Novel Avian-Origin Influenza A (H7N9) Virus. The new england journal of medicine.

5. http://www.who.int/en/ 布置作业：

1.请从病毒结构、变异性及人体免疫力等方面综合论述甲型流感病毒容易流行的原因。 2.预习：其他呼吸道病毒；肠道病毒；急性胃肠炎病毒。

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