超短期他汀类药物治疗对非ST段抬高型急性冠脉综合征患者冠状动脉

医药知识

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翻睛懈

9 4

论著

超短期他汀类药物治疗对非 S T段抬高型急性冠脉综合征患者冠状动脉介入治疗术后再灌注及短期预后的影响丁超，李俊峡，卫亚丽，赵玉英，张莉，汝磊生，李淑荣，刘红娜【摘要】目的探讨冠状动脉介入治疗 ( C )术前超短期应用他汀类药物对非 s PI T段抬高型急性冠脉综合征( S E—A S患者心肌再灌注及短期预后的影响。方法 NT C)将入院后 7 内接受 P I 12例 N T 2h C的 6 S E—A S高危患者随 C机分为强化他汀治疗组和标准剂量他汀治疗组，于 P I前服用辛伐他汀 3d C术 ,观察 P I前、术后即刻靶血管心肌梗 C术死溶栓试验 ( I血流分级和心肌呈色分级 ( G)的差异，以及 P I后 2 肌酸激酶同工酶 ( K— nM ) MB C术 4h C MB)的变

化、P I C术后 1个月心功能和主要心脏不良事件 ( C )的发生情况。结果 MA E

两组间基础临床资料比较差异无统计学

意义 ( 0 0 ) C术前强化组靶血管 TM血流 2~ P< .5。P I II 3级和 MB 3级的比例显著高于标准组，差异有统计学意义 G2— ( 0 0 ) C术后两组靶血管 TM血流 3级比例差异无统计学意义 ( 0 0 ) P< .5。P I II P> .5,强化组靶血管 M G2— B 3级的比

例显著高于标准组，差异有统计学意义 ( P<00 ) . 5。强化组 C K—M B增高比例显著低于标准组，差异有统计学意义( 0 0 ) C术后 1个月强化组左心射血分数 ( V F为 ( .8± .9%,明显好于标准组 (, 3±00 ), P< .5。P I LE ) O5 00 ) 05 .8%

差异有统计学意义 ( 0 0 ) P< .5。强化组 MA E发生率明显低于标准组，差异有统计学意义 ( 0 0 ) C P< .5。结论

超短期

大剂量服用他汀可明显改善 N T A S高危患者 P I后冠脉血流、心肌灌注和心功能，减少 M C的发生率。 S E— C C术 AE

【关键词】他汀类药物；急性冠脉综合征；经皮冠脉介入治疗；无复流

【中图分类号】R5 17 R522【 . 4 .文献标识码】A【 4 文章编号】 1 7 97 (0

1 1 04 0 0— 52 2 1)0— 09— 3 0Efe t fS o t f cs o h r—Te m t tn e—t e t n n Re e f so n h r—Te i ia o n ss a t r P r u a o s r S a i s Pr r a me to p r u i n a d S o t m r Cl c lPr g o i fe e c t n u n

Co o a yI tr e to t n swil No T—s g n e a o u e Co o a y S n r me DI h o. L u r n r n e v n in i Pa e t t n S n i l e me tElv t n Ac t r n r y d o i NG C a IJ n—

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【 bta t Obet e oeaut tee et f hr—t m pe r t et i t i nterpr s na dso— A src】 jci T vla c o ot e r—t am n wt s t s ef i n r v eh f s r e h an o h e u o htt m cii l rgoii aet wt nnS e l c ons pt ns i o T—sg et lvt nau ooaysn rm ( S E—A S h n ew n se r n ap sn i h em n e ao ct crnr do e N T e i e y C )w ou dret u- csu r aypruaos o nr t vn o P I . e o s Att f 6 osct ehg r kN T A Sp tns es l i r ectnu r ayi e et n( C ) M t d a o 2cneui ih— i S E— C a et f pm co nr i h o l 1 v s iu d ro n C i i 2 h u s w r a d ml ii e n ot o g o p: sa d r tt r u e ev d 2 i a tt d i - n e g i g P 1w t n 7 o r e e r n o y d vd d i t w r u s tn a d sai g p r c ie 0 mg s h n o mv sai a n

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t s es t oprci d 0m mvs t r as e r C. T ed f ec rm o s ycri fr i T— e i t i g u e e gs ati f dy f eP I h ie neo t b l i i m oada i a t n( I n v anr e v 8 i ano3 bo fr fh o y sn ln c o MI n ycril ls ae( G o re a e e e r n f r C,srm l e o C )adm oada buhg d MB ) fa t r r s f eada e I eu vl f K—MBa2 h et etcl r t g t i b o t P e t4,l n iu fv r a r e c o at n( V F n ei iec f i avr da vns MA E t 0一dy o o j tnf c o L E )adt cdneoma des c i eet ( C )a 3 ei r i h n n ea c r a lw—u eeea ndi e fl pw r mi t x e nh2 go p. s l T edf rn ei ai l ia aab t e h wogo p h w d n tt t a inf a c P<0 0 . ru s Reut h iee c n b s ci c d t ewe n te t u ss o e o sai i lsg ic n e( s c nl r sc i . 5)T ep r e tg fT MIg a e 2—3 f w a d MBG 2-3 p r s n w r in f a t ih ri n e sv tt o p t a h s h ecna eo I d — o r l n — e f i e e s i c nl h g e i tn ie sai g u h n to e i n o g i y n nr n

s n a t i g u eo C P< . 5 . T e T M rd o ne s e s t ru h w d s i s l t ta i t d r s t o pb f eP I( 0 0 ) h I Iga e3 f w i i n i t i go p so e i l r ut o h t n a d anr r l n t v an m a e r

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【 e od】 S ts ctcr a nr e e u nu c oa tvno;N—eo K yw rs ti;A u o r s do;Pr t os o nr i e etn o r w an e o ny y m c a r ynr i l f

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通作：丁超，08讯者 52 0 0河北省石家庄市，解放军白求恩国际和善 招…一旁出甫纽 * 白因

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平医院心血管内科；E- a:d gh01 o。 m j i c 0@sh.。 l n 2

现象，

实现有效、充分的心肌血流灌注，导致预后差、死

亡率高

。如何减少 P I中的心肌损害、改善心肌再灌注 C术

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5 0

是目前研究的热点。本研究通过对比分析 12例 N T 6 S E—A S C患者的临床资料，探讨 P I前超短期强化他汀药物治疗对 C术 PI C术前后心肌再灌注、心功能及短期预后的影响。1资料与方法

量资料以 (± )表示，采用 t s检验；计数资料采用 )检 ( 2验，以 P< . 5为差异有统计学意义。 002结果

2 1两组患者临床特征比较 .资料来源于 2 0 08年 1月—2 o o9年 1 2月连续

两组患者在性别、年龄、是否

1 1一般资料 .

服用 A E、B一体阻滞剂等药物、梗死前心绞痛发生率及 CI受危险因素 (包括高血压、糖尿病、吸烟、高脂血症等 )、发病至手术时间、冠脉造影术中发现梗死相关血管、多支病变比例、植入支架数量等方面差异无统计学意义 ( 0 0,见表 P> .51,两组具有可比性。 )

人住我院的按照 A C A A危险分层诊断为高危的 N T C/ H S E~ A S患者，并于人院后 7 C 2h内接受 P I C治疗，共 12例入选。 6 其中男 12例，女 4 2 O例，平均年龄 ( 8 3 2 5 )岁。 5 . 4±1.21 2方法 .

12 1研究方法 ..

按照随机数字表法将 12例患者均分为 2 6表 1两组患者的基线临床特征 ( n=12 6)Ta l T h r c eitc fc i ia a a be 1 he c a a t rsis o l c l t n d

组：强化他汀类药物治疗组 (强化组，辛伐他汀 8/,和 0ms J )标准剂量他汀类药物治疗组 (标准组，辛伐他汀 2 g d。 Om/ )患者均于发病后 7 2h内行冠脉造影术及 P I C术前服用辛 C。P I伐他汀 3d 。所有患者术前均服用负荷量阿司匹林、氯吡格雷各 30m,然后 7 s d维持，依诺肝素 1m/ g皮下注射， 0 g 5m/ sk 1￣ 1。采用 Jd i法经桡动脉径路标准方法依次行冠脉 / 2h 0 u kn s造影术和 P I

C。

12 2观察指标 ( )临床基线特征。 ( ) P I后即刻 .. 1 2 C术靶血管疵流情况：远端血流根据 TMI流分级和 MB I血 G分级进行评价。MB G分级标准：0级，染色不能正常进入心肌，而且在造影剂注射和排空期间心肌极少染色或者无染色；1级， 染色不能进入心肌，而且下一次注射造影剂仅有局部染色或心

肌弥漫性点状染色；2级，染色可进入心肌，但心肌染色和消退非常缓慢，以至在排空期末心肌染色严重持续；3级，血流正常，心肌被广泛的染色，在排空期末染色仅轻度持续或消失，如果整个排出期只是低密度充盈但是很快排出也为 3级。( )P I 3 C术后 2 酸激酶同工酶 ( K— 4h肌 C MB)的变化。 ( ) 4

2 2 C术后冠脉血流灌注情况 . P I

P I前即刻冠脉造影显 C术

PI C术后 1个月心功能及主要心脏不良事件 ( C )发生情 MA E况，包括心因性死亡、严重心力衰竭、恶性心律失常、再发心肌梗死及靶血管再次血运重建。 12 3 P I出现无复流的判断标准 ( ) P I后血管残 . . C后 1 C术

示，强化组靶血管 TM血流分级 2~ II 3级和 MB 3级的比 G 2~

例显著高于标准组，无复流 ( G分级 0— MB 1级)的比例标准组明显高于强化组，差异均有统计学意义 ( 0 0 ) C术 P< .5。P I后即刻冠脉造影显示，两组靶血管 TM血流分级 3级比例比 II较差异无统计学意义 ( P>00 ) . 5,强化组靶血管 MB G分级 2~

余狭窄≤2%;( )MB 0 2 G 0—1为无复流； ( )无急性 P I级 3 C机械并发症，如管壁夹层、内膜下撕裂、血栓栓塞、急性支架

3级比例显著高于标准组，无复流 ( G分级 0—1 )比 MB级

腔内血栓形成； ( )冠状动脉注射硝酸甘油 20 g 4 0,排除心外膜下持久性冠状动脉痉挛引起的血流缓慢。需要同时满足以上 4条标准。

例标准组明显高于强化组，差异有统计学意义 ( 0 0,见 P< .5表2。 )

13统计学方法 .

所有数据采用 S S 3 0统计包处理，计 P S1 .表 2两组患者 P I C手术前后靶血管 TM血流及 M G分级比较[ ( ) II B n%]Ta l Co a

io n T MIg a e a d MBG a g ta tre n t r u a in s be2 mp rs n o I r d n f o tr e r i si wo go pso p t t e f e

23 P I后 2 K—MB情况 . C术 4hC

两组患者就诊时 C—M K B

例 (2 3 1 .%)C K—M B轻度增高，其中 2例超过正常值上限的2倍，诊断为新发心肌梗死。强化组 C K—MB增高比例显著低

水平无显著差异，P I后 2 C术 4 h强化组 C—MB有 3例 K

(.% )轻度增高，未超过正常值上限的 2,准组有 1 37倍标 0

于标准组，两组比较差异有统计学意义 ( O0 ) P< .5。

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5l

24 C术后 1 . P I个月心功能情况及 MA E事件比较 C

PI C术后

参考文献1 Pin a a RN, P k GY, Mo c c iM, e . n i e c n ra me to l a s u c ta I cd n e a d te t n f” 1

1个月行超声心动图检查，强化组左心射血分数 ( V F L E )为 ( .84 .9%,明显好于标准组 ( . 3±00 ),两组比 0 5 0 0 ) - 05 .8%较差异有统计学意义 ( 0 0 ) P< .5;强化组 8 1例患者有 1例发生 MA E事件，标准组 8例患者有 7例发生 MA E事件，强 C 1 C化组 MA E发生率明显低于标准组 ( .% v. .%) C 12 s8 6,两组比较差异有统计学意义 ( 0 0 ) P< . 5;两组患者无一例死亡。3讨论

n￣ o”ae pr t eu o nr i e etn[] i u i, o f w f r e u n osc oa t vn o J .Cr l o l t c a r yn r i c￣ n19 9 4,8 9:2 1 5 4—2 8 51 .

2 Ho ma f nnR, Hag rP,ArigJ, e a. eun s fmy c rilbu h ae nn t Usfle so 1 oada lsg a e e ry a d l t f rp may c r n r n ip a t o c t o a d— r d a l n e at r r oo a ya go l syf ra u emy r i a e i c

a i a t n n r i i f vn c l nt n[] m J a i, ln r i e c n lt et u r u co J .A C r o f

co i p d t g e f a f i i dl2 0 0 3,9 2: 1 5—1 9 01 01 .

3 As a iAR, S r g l sl d i o S, Gh n , e . nt e r n r d n s n d n a a iM ta I r o o a y a e o ie a— 1 a

根据 A C A A心肌缺血处理原则，所有 N T C/H S E—A S患 C者的治疗，应在常规给予抗血小板、抗凝和缓解心肌缺血治疗的基础上进行临床危险度分层，对于中高危患者应尽早行冠脉造影及 P I C治疗。然而，部分患者在行靶血管 P I C术后仍存在着缓血流或无复流现象，没有实现有效、充分的心肌血流灌注，影响预后。N T S E—A S患者行急诊 P I C C发生无复流的比例可高达 1%一3%。无复流常常与广泛且严重的心肌损 0 0害、进行性的左室扩张以及充血性心力衰竭的增加相关 -] s。无复流是心源性猝死和心脏事件的独立预测因子。因此探寻切实有效的药物预防和治疗 P I C术后出现的无复流现象是目前研究的热点。 近来正电子放射断层扫描 ( E、心肌声学造影 P T) (C M E)等心肌血流灌注评价技术证实，冠状动脉造影上 TM II 3级血流仅是心外膜大血管及其分支血流速率达到正常水平， 而微小冠状动脉的灌注仍可能存在无再流，心肌组织水平仍可能存在再灌注不良 -。MB 7] G分级方法较传统的 TM分级更 I1能反映冠状动脉微小血管的灌注状态，以 MB G 0—1级界定为无复流现象，较 TMI I血流分级方法更为深入客观地反映心肌灌注状态。

miitrd d r gp ru a o sitre to n aue my c rilifrt n nse u n e tn u nev nin i c t o ada naci e i e o

adr ut ni t c ec n d co ei i neo e i nh nd f”s w—rl”p e o e o[] l o eo, w hn m Dn J .Cah t rCa d o a c I tr,2 0 t e e r iv s n e v 0 0,51:2 7—3 . 1

4 So e GW, P tmo tn ee n MA, L n k , e 1I a t fn r lzdmy - a s yAJ ta.mp c omaie o oc r ilp r so f r s c e su n

ip a t n a u e my c r il i f r— a d a e f i n at u c s f l a go lsy i c t o a d a n a c u e

t n[] m C lC ril 0 2,3:5 1— 9 . i J .JA el ado,2 0 o 9 9 57 5陈利昌，易红 .急性心肌梗死急诊 P I后冠脉无复流的机理及 C术

治疗探讨[]中国心血管病研究， 0 7 J. 2 0,5 ( ) 5 1:7 .6 H n q e P is a er usJ,Zj t i lr F,r t o W,ea. nigahcassmet n H A a f t A g rp i ses n 1 oo p ru in i c t oada i acin b o ada ls rd fr efso n a ue my c ri n rt y my ri bu h ga e e l f o c l

[] i uao,20 J .Cr lin 0 3,17 15— 19 c t 0:2 1 2 1 .7 Mo s i , S n i r h ma I o e T, Ok mu a K, e t An ig a h c n u r ta g o p i o—rf w h - r cl o p e ' n me o s a p d c o fa v r e ln o n n a r i tro d e s o g—tr o to ai n st ae e e m u c me i p t t r t d n e e wi e c tn o s ta su n l c r n r n ip a t r f s c t o t p r u a e u r n l mi a o a y a g o lsy f rt a u e my— h o o i

cri a t n[] ol ado,20 ad i r i J .JAm C iC ri l f a n co l 00,3 6:10 22—10 . 298 Di g C, F n u XH, He ZS, e . r i p tc ie e e t f smv sa i ta Ca o r e t f c s o i a t t 1 d e v n

o v mig ee tc rmo l g id c d y n r e n lcr a e dei n u e b my ada sh mi— e il n c o ri ic e a l

r e ui o ohl t l i r b s[] h e,20, e r s ni nr c o s r e c a i J .C i M dJ 0 8 pf o n m ee m b t o n11( ) 5 1 5. 2 6: 5

—5 69 Ch n AW, B at DL, C e DP, e . l t n o n l mmai n a d a h t h w t a Rea i f i fa 1 o t n o

他汀类药物降脂作用之外的有益作用称为他汀的多效性，包括稳定斑块、改善内皮细胞功能、抑制血小板活性、 J抗炎抗氧化、改善左室功能、抗心律失常、减少梗死面积等作用。通过这些效应，他汀类药物长期应用可改善冠心病

b nf ftt s f r e uaeu o nr it e tn J .Crua ee t an t r t o s r ay ne ni s[] i l. i os i aepc n co r o v et n,2 0 i o 0 3, 1 7: 1 5 0 7 0— 1 5 . 7 6

1丁超，何振山，陈会校，等 .辛伐他汀对血脂正常兔心肌缺血再 0灌注后 L钙电流的影响[]中国心脏起搏与心电生理杂志， J.20 0 8, 2 2:3 7—3 0 5 6.

患者的预后。国外研究显示，P I C术前强化他汀类药物治疗，可减少 P I中的心肌损害，改善心肌再灌注，但应用他 C术汀类药物的剂量及疗程尚存争议。本研究对靶血管血流和心肌灌注的观察显示，超短期大剂量服用辛伐他汀可明显减少 N T A S患者 P I S E— C C术后无复流，改善心肌灌注，减少 P I C术后 1个月 M C A E的发生率，改善心功能及短期预后。提示术前他汀类药物的应用能实现冠脉再通治疗基础上的理想的心

1丁超，傅向华，李俊峡，等 . 1阿托伐他汀对血脂正常兔急性心肌梗死再灌注后梗死范围的影响[] J .中国心血管病研究，20, 0 86 (0:74 1) 7.1 P s e iV, P t , Nu c , e . n o z d t a fa o v sa i 2 acr at G i s aA t a Ra d mie r o tr a t t 1 i l n

o e u t fmy cr i d ma ed r gc rn r nevni frrd cino o ada a g u n oo ay itre t n:rs l o l i o eut s

f m eA MY A ( tratt r e utno oada D mae r t R D o h A o s i f dci f v a no R o MY cri a g l

d r g A g p s )s d[] C u t n 0 4 1:6 4— u n

ni l t t y J . i l i,2 0,10 7 i o ay u c r ao6 . 78 1 Ha h mo o M, Ak t Ce ia t t 3 s i t ia H. rv s ai n, a y r x meh ll t rl o n h d o y t y gu a y c e -

肌再灌注，使 N T S E—A S的治疗再跃新台阶。 C短期大剂量他汀治疗改善心肌再灌注的机制：近年来，有相关报道西力伐他汀治疗 3d即可以改善糖尿病患者内皮功 能，急性心肌梗死 ( MI A )患者经普伐他汀处理 3天则可

￣neard caeihbtr mp v se d tei u c o lel i rl u ts n ii,i r e n oh l fn t ni ed ryd— e o o l a i n

ae c ae t w t n 3 dy[] i u t n 0 2 0 ( ) bt t n i i a J .Cr li,2 0,15 4: ipi s h s c aoE 0—3 . 3 1

以显著抑制炎症和免疫反应，A S患者使用 1 gd阿托 C 0m/伐他汀超短期治疗 3 d即可显著降低超敏 C反应蛋白 ( sR ) H C P、血管性血友病因子 (WF、同型半胱氨酸 ( c ) v ) H y

1李江，赵水平，彭道泉，等 . 4急性心肌梗死早期普伐他汀治疗对血浆 C L I、金属蛋白酶一及 C反应蛋白的影响[]中华心 MO 9 J.血管病杂志， 0 3 1( ) 6 18 2 0,3 3:15— 6 . 1金烈，朱建华 . 5阿托伐他汀与不同剂量辛伐他汀超短期治疗对不

浓度。所以我们认为，早期短时间治疗有效的机制可能与他汀类药物降脂作用无关，而是与其对血管壁的直接保护作用，包括改善内皮功能、减轻炎症、抑制血小板活性、稳定斑块等有关。无复流的发生机制主要是缺血再灌注致内皮损伤和微血管损害。所以早期行大剂量他汀类药物治疗可有效的预防无复流的发生，实现理想的心肌再灌注。

稳定心绞痛患者炎症因子的影响[]中国现代应用药学， J.2 0,5 ( ) 18 06 3: 6.

(收稿日期：2 1 0 0 0— 5—1;修回日期：2 1 0— 3 3 0 0—1 2 )(本文编辑：康丽涛 )

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