10.过敏反应 过敏反应较少见，通常在给药后数分钟内发生，表现为心率加快、血压降低、呼吸困难、面部水肿、发热等。有本药化疗致过敏性休克的个案报道。 11.其他 (1)少见胰腺损害而诱发糖尿病。(2)罕见视物不清、色觉改变、自发性眼球震颤或体位性震颤。(3)可出现免疫抑制反应。(4)接受动脉或静脉注射，可出现局部肿胀、疼痛、红斑及皮肤溃疡、局部静脉炎等，但均少见。 【给药说明】
1.本药可能使血尿酸水平升高，必要时应调整秋水仙碱、丙磺舒或磺砒酮等药物剂量，以控制高尿酸血症及痛风。
2.本药只能经静脉、动脉或腔内注射给药。
3.注射液的配制：通常采用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。
4.为预防肾毒性，可在用药前后大量补液(给药前2-16小时和给药后至少6小时之内，必需进行充分的水化治疗)，以降低本药血药浓度，增加其肾脏清除率；并可加用甘露醇以加速肾脏的排泄，减少药物在肾小管中的聚积，但禁止使用呋塞米以增加尿量。大量补液时需监测出入量。
5.铝与本药会发生反应，产生黑色沉淀及气体，故药物不能接触含铝器具。 6.出现下列任何表现者应停药：(1)周围白细胞低于3.5×109/L或血小板低于80×109/L。(2)持续性严重呕吐。(3)有早期肾脏毒性表现，如血清肌酸酐高于2mg/dl、尿素氮高于20mg/dl，或高倍显微镜检有异常(一个视野白细胞多于10个、红细胞多于5个或管型多于5个)。(4)听力测试分析证明听力不在正常范围内。
7.为减轻胃肠反应，可大剂量给予甲氧氯普胺(1-2mg/kg)，并加用氯丙嗪、地塞米松或苯海拉明等。 8.若发生过敏样反应，应迅速给予抗组胺药、肾上腺皮质激素或肾上腺素等对症处理。
9.本药可能影响注意力集中，驾驶和机械操作机器时应谨慎。 10.化疗期间与化疗后，男女患者均需严格避孕。
11.使用剂量过大时，可在给药后3小时内采用透析，以清除本药。 替
5 、替加氟嘧啶 【临床应用】
1.主要用于治疗消化道肿瘤，如胃癌、结肠癌、直肠癌和胰腺癌。 2.也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。 3.还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌及头颈部癌等。 【药理】
1.药效学 本药在体内经肝脏微粒体酶P450活化，逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作用。其化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为氟尿嘧啶的1/7-1/4，免疫抑制作用轻微。
2.药动学 口服吸收良好，2小时后作用达最高峰，作用持续时间较长(12-20小时)。静脉注射后以较高的浓度分布于肝、肾、小肠、脾和脑，以肝、肾中的浓度最高。本药可通过血-脑脊液屏障，在脑脊液中浓度比氟尿嘧啶高。主要经肝脏代谢，血浆半衰期为5小时，给药后24小时内有23%以原形经尿液排出，55%以二氧化碳形式经呼吸道排出。 【注意事项】
1.禁忌症 (1)孕妇。(2)哺乳期妇女。 2.慎用 肝肾功能不全者。
3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。
4.药物对妊娠的影响 哺乳期妇女禁用本药。
5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查肝肾功能及白细胞、血小板计数。 【不良反应】
1.血液 骨髓抑制程度较轻，可有白细胞和血小板减少。
2.消化系统 少数患者有恶心、呕吐、腹痛、腹泻及肝功能改变。 3.神经系统 可有头痛、眩晕、共济失调、精神状态改变等。 4.局部 注射部位有静脉炎、肿胀和疼痛。 5.皮肤 可有皮肤瘙痒、色素沉着、黏膜炎。 6.其他 可有乏力、寒战、发热等。 【给药说明】
1.本药忌与酸性药物配伍。应避免与含钙、镁离子的药物合用。 2.本药可单用或与其他抗肿瘤药合用。
3.注射用替加氟遇冷时析出结晶，可待温热溶解后摇匀使用。
4.餐后服用本药可减轻胃肠道反应。轻度胃肠道反应可对症处理，不必停药；反应严重则需减量或停药。
5.若出现骨髓抑制，轻者对症处理，重者需减量，必要时停药。 六．氟尿嘧啶
1.用于治疗恶性葡萄胎和绒毛膜癌。还用于乳腺癌、消化道癌肿(包括原发性和转移性肝癌、胆道系统癌肿、胃癌、结肠癌和胰腺癌)、卵巢癌、支气管肺癌、用于头颈部恶性肿瘤和癌性胸腹水的辅助化疗和姑息治疗。也常用于宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。
2.本药软膏用于皮肤癌、外阴白斑以及乳腺癌的胸壁转移等。
3.本药凝胶用于光线性角化、日光性唇炎、博温病、Queyrat红斑增殖病、博温样丘疹病、尖锐湿疣、白癜风、淀粉样变苔藓、播散性表浅性汗孔角化症、寻常疣、扁平疣、银屑病、着色性干皮病、表浅性基底细胞上皮瘤等。 4.本药栓剂仅用于结肠癌。
5.本药结膜下给药，可用于青光眼术后，通过抑制术后伤口愈合进程，防止瘢痕形成而增加手术的成功性。
【药理】
1.药效学 本药为细胞周期特异性抗肿瘤药，主要作用于S期细胞。 2.药动学 大剂量给药时，本药可透过血-脑脊液屏障，静脉注射后约0.5小时到达脑脊液中，并可维持3小时。
3.遗传与生殖毒性 (1)遗传毒性：本药在体外能诱导小鼠胚胎成纤维细胞的癌变。尽管本药对TA92、TA98和TA100鼠伤寒沙门氏菌未见致突变作用，但对TA1535、TA1537、TA1538鼠伤寒沙门氏菌和酿酒酵母菌有致突变作用。本药的小鼠骨髓微核试验结果为阳性，体外试验中本药在高浓度下可引起仓鼠成纤维细胞染色体断裂。(2)动物试验显示本药有致畸性。大鼠腹腔注射125mg/kg或250mg/kg可引起染色体畸变和精原细胞染色体结构的改变，也能抑制精原细胞的分化，从而导致不育。雌性大鼠在排卵前连续3周每周腹腔注射25mg/kg或50mg/kg，能明显减少交配的发生，延缓胚胎植入前后的发育，增加植入前的死亡率，并导致胚胎染色体异常。罕见孕妇在妊娠早期用药而导致胎儿先天性畸形的报道。(3)致癌性：尚无较充分评价本药致癌性的动物长期试验资料。本药对人类致癌性明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物，长期用药后发生第2个原发恶性肿瘤的危险低于氮芥等烷化剂。 【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药严重过敏者。(2)水痘或带状疱疹者。(3)孕妇(尤其是妊娠早期)。(4)哺乳期妇女。(5)衰弱患者。
2.慎用 (1)肝功能明显异常者。(2)外周血白细胞计数低于3.5×109/L、血小板低于50×109/L者。(3)感染、出血(包括皮下和胃肠道出血)或发热超过38℃者。(4)明显胃肠道梗阻者。(5)水、电解质或酸碱平衡失调者。
3.药物对妊娠的影响 曾有极少数妇女由于在妊娠早期使用本药，导致新生儿先天畸形，尚可能存在其他远期影响，故孕妇禁用本药。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为X级。
4.药物对哺乳的影响 本药有潜在的致突变、致畸和致癌性，并可能对婴儿产生毒副反应，故哺乳期妇女禁用本药。
5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗前及治疗过程中应每周检查血象。(2)对有心脏病、酒精中毒及有吸烟史的患者，在静脉给药的最初3个疗程内，要加强心脏监测。 【不良反应】
1.胃肠道 可见恶心、食欲减退或呕吐，常规剂量下多数不严重。偶见口腔黏膜炎或溃疡、腹部不适或腹泻，严重时可有血性腹泻。
2.血液 可出现白细胞减少(大多在疗程开始后2-3周内达最低点，停药后约3-4周恢复正常)，血小板减少罕见。
3.心血管系统 用药后偶出现心肌缺血，可出现心绞痛和心电图改变。长期动脉插管给药，可引起动脉栓塞或血栓形成等。
4.神经系统 可有小脑共济失调，可致器质性脑病。 5.呼吸系统 极少见咳嗽、气急。
6.眼 静脉注射本药可致刺激性结膜炎、睑缘炎、泪腺分泌过多，也可致眼球运动异常，甚至发生视神经病。
7.肝 可引起肝细胞坏死伴暂时性氨基转移酶升高，与给药剂量有关。
8.皮肤 可见皮肤色素沉着(多见于面部、双手皮肤褶皱、指甲等处)、脱发、皮炎、皮疹(主要见于手、足掌)、荨麻疹和皮肤光过敏反应。 9.局部 注射给药时可出现注射局部疼痛、静脉炎，药液外溢可引起组织坏死或蜂窝组织炎。植入给药可出现植入局部红肿、硬结、疼痛、溃疡、皮肤色素沉着。 【给药说明】
1.本药可口服、局部给药(瘤体内、腔内注射及外用等)、静脉注射或静脉滴注，但由于本药具神经毒性，不可用作鞘内注射。
2.用药时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能。
3.除有意识地较小剂量给予本药作为放射增敏剂外，本药一般不宜和放疗同用。 4.用于眼科时，注射液不能外漏，一旦外漏应立即冲洗结膜囊。
5.皮下植入时可选择患者双上臂内外侧、下腹部腹壁等部位(需没有急、慢性皮肤病或结节状疤痕)。常规消毒后，用0.5%利多卡因在植药区域皮下做辐射状组织浸润麻醉，浸润范围视植药区域大小而定。局麻后持专用植药针沿深筋膜与肌肉之间缓慢进针，穿刺3-5cm后，将植药针后退1cm，植入本药植入用缓释颗粒约20mg(一管装药量)，植药针再后退1cm植入第二个20mg，依次植入。一个植药通道不得超过80mg。完成第一植药通道植药后，呈辐射状进行第二个植药通道穿刺并植入药物。一个植药区域呈辐射状分布植药通道5-6个。每一植药区域植药总量为：腹部不超过460mg，上臂不超过300mg。植药完毕后，穿刺点用75%酒精棉球压迫1-2分钟，用创可贴保护创面。
6.本药凝胶不可用于黏膜，面部损害涂药时应注意色素沉着(必要时应告诉患者)，用于角化明显的疾病时，可提高给药浓度。
7.若突然出现腹泻、口炎、溃疡或出血，应立即停药，直至这些症状完全消失。当出现心功能不全或心律失常、心绞痛、ST段改变等心血管反应时，也应立即停药，因患者有猝死的危险。 十六．出院宣教
1．心理指导：保持心情舒畅，可听一些轻松愉快音乐。
2．饮食指导：选择高蛋白、高热量、高维生素、营养丰富的食物 ，如鸡蛋、牛奶、新鲜水果、蔬菜等，避免吃坚硬、油炸、辛辣等刺激性食物，少量多餐，防止胃过度膨胀，影响呼吸和循环。进食后不易马上卧床休息，应适当散步或保持半卧位，减少食物返流。严格按医嘱饮食，不能随意滥吃。
康复指导：遵医嘱按时服药，片剂应碾碎后用温水冲服。适当活动，加强功能锻炼（示教手术侧上肢的锻炼，如上举和外展）。出院后如有任何不适，请及时就诊。
3．生活指导：生活要有规律，早起早睡。精神体力允许的情况下，可以适当进行户外活动，量力而行，循序渐进，尽量不去人群集中的地方，以免交叉感染。增加营养，提高免疫力，预防感冒。禁烟酒。
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