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DTG 03白血病(3)

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环磷酰胺 1.5-2.5g/d VD d1-2 长春新碱 2mg/d VD d1 强的松 60mg/d 口服 d1-7

(注:用CTX当天0,4,8,12小时应给予美司钠或美安预防出血性膀胱炎,按CTX用量的20%给予,同时水化,碱化尿液) MOP方案

甲氨喋呤 3.0g/d VD d1 长春新碱 2mg/d VD d1 强的松 60mg/d po d1-7

(注:甲氨喋呤1/3量在1小时内滴入,余2/3量维持23小时,停用后12小时用甲酰四氢叶酸钙解救:首剂18mg肌注,以后12mg.q6h,3天,同时水化,碱化尿液。) HD-Ara-C+MTN 阿糖胞苷2.0g/m2/d VD d1-3 米托蒽醌 10mg/d VD d1-3 IOAP方案

去甲氧柔红霉素10mg/d VD d1-3 长春新碱2mg/d VD d1 阿糖胞苷200mg/d VD d1-7 强的松60mg/d po d1-7 AAG方案

阿克拉霉素5-8mg/m2 VD qd d1-8 阿糖胞苷10mg/m2 H q12h×14天 G-CSF 300ug qd WBC<20×109/L时用 FLAG方案

氟达拉滨50mg/d VD d1-5 阿糖胞苷 0.4-2.0g/d VD d1-5 G-CSF 300ug qd WBC<10×109/L时用 2. 巩固,强化治疗方案 ? 总则

1) 改良的诱导缓解治疗方案 2) 循环的巩固治疗方案 3) 造血干细胞移植

4) 化疗的患者序贯或交替6-8疗程,每2个疗程之间间隔2周左右,如仍持续缓解,

则可给予维持治疗

? 除以上诱导缓解方案以外还有下列方案 大剂量CVAD CTX VCR DNR

300mg/m2 q12h d1-3

2mg d4 , d11 50mg/m2 d4

DX 40mg d1-4, d11-14

血液科3

大剂量MTX和Ara-C: MTX 1g d1 Ara-c 3g/ m2 q12h d2-3 甲强龙 50mg Bid VMA方案

VM26 165mg/m2 d1、4、8、11 阿糖胞苷 300mg/m2 d1、4、8、11

? 成熟B-ALL:HD-Ara-C,HD-MTX,VDP,CTX或IFO在4-6W分次应用 ? ALL-L3,Sig(+), t(8;14)及变异型——BMT ? 移植时机:1)接受上述强烈化疗未能CR者

2)获CR者:DFS近50%,故不主张在CR1进行BMT

3. 维持治疗: ? 总则

强化治疗间歇及巩固强化治疗后的患者可用以下3-4种药物联合或交替治疗,持续2~3年 ? 具体方案 6-MP qd. MTX qw 长春新碱 qM

强的松 qM

4. 中枢神经系统白血病的防治: ? 总则

1) 低危组 4次鞘注治疗 2) 高危组 8次鞘注治疗

3) 成熟B细胞ALL或Burkitt淋巴瘤/白血病 16次鞘注 4) 伴有颅神经根受累的病例颅底XRT治疗有效 ? 方案

甲氨喋呤10mg+地塞米松5mg+注射用水4ml 阿糖胞苷50mg+地塞米松5mg+注射用水4ml 同时脑脊液流式细胞仪残留病灶检查 AML(非APL)治疗方案: (一) 年龄?60岁,无前驱血液病史 1.诱导治疗

(1)标准剂量诱导方案:Ara-C 100~200 mg/m2/d×7 d+蒽环类或蒽醌类3 d(7+3方案),或+HHT 7(或3)d,可能需2个疗程。方案举例: DA方案 柔红霉素 阿糖胞苷 HA方案

三尖杉酯碱 3-4mg 阿糖胞苷

VD d1-3 VD d1-7 2/d

血液科3

40-60mg VD d1-3 75-100mg

VD d1-7 2/d

75-100mg

MA方案 米托蒽醌 阿糖胞苷

10mg

VD d1-3 VD d1-7 2/d

75-100mg

(2)含中、大剂量Ara-C的诱导治疗方案:中剂量Ara-C 1-2g/m2每12 h 1次×6次,+蒽环和(或)蒽醌类或HHT。DNR40~45 mg/m2/d×3 d,阿克拉霉索20 mg/d×7 d,IDA 8~12 mg/m2/d×3 d,HHT 2.0~2.5 mg/m2/d×7 d(或4 mg/m2/d×3 d),米托蒽醌6~10 mg/m2/d×3 d。 2.诱导治疗过程中治疗方案的调整:诱导治疗过程中根据化疗后第7天(骨髓抑制期)和第2l天(血常规指标恢复期)骨髓象和血常规检查结果进行治疗方案的调整。 (1)标准剂量Ara-c诱导治疗患者的诱导后治疗:

①化疗后第7天检查骨髓象,如果存在明显的残留白血病细胞(≥lO%),可考虑进行双诱导治疗:a.标准剂量Ara-C+蒽环类等药物(可与第1个疗程不同,还可联合蒽醌类药物或吖啶类、HHT、鬼臼类等药物);b.中剂量Ara-C为基础的联合方案(如FLAG方案:氟达拉滨+Ara-C+ G-CSF);c.小剂量化疗(如CAG方案:G-CSF+Ara-C+阿克拉霉素);d.也可不予治疗,单纯观察(尤其是在患者骨髓增生低下的情况下)。

残留白血病细胞<10%但无增生低下时可选用标准剂量Ara-C+蒽环类等(可与第1个疗程不同)药物继续化疗;还可联合蒽醌类药物和(或)吖啶类、HHT、鬼臼类等(可与第1个疗程不同)药物,或等待恢复。

残留白血病细胞<10%且骨髓增生低下时可不再化疗,等待骨髓象和血常规的恢复,此时可给予G-CSF,建议用量为:5μg/kg/d。(或300 μg/d)。

②骨髓恢复期治疗方案的选择:化疗后第2l天复查骨髓象和血常规,根据检杏结果选择治疗方案。

a.完全缓解,进入缓解后治疗;

b.幼稚细胞比例下降不足60%的患者,按诱导失败对待;

c.未取得完全缓解,但幼稚细胞比例下降超过60%的患者可重复原方案1个疗程; d.增生低下。残留白血病细胞

①骨髓抑制期治疗方案的选择:化疗后第7天复查骨髓象和血常规,根据检查结果选择治疗方案:

a.存在明显的残留白血病细胞(≥10%)时按诱导失败对待;

b.残留白血病细胞<10%,但无增生低下时可用小剂量阿糖胞苷预激治疗或等待恢复; c.增生低下,残留自血病细胞<10%时,等待恢复。

②恢复期治疗方案的选择:化疗后第2l天复查骨髓象和血常规,根据复查结果选择治疗方案:

a.完全缓解,进入缓解后治疗;

b.骨髓象和血常规指标已恢复,但末达到部分缓解标准的,按诱导失败对待; c.骨髓恢复,达部分缓解,可换用标准剂量化疗方案(也可重复原方案1个疗程); d.骨髓增生低下,残留自血病细胞

血液科3

(1) 细胞遗传学或分子遗传学预后良好组:①多疗程的中、大剂量Ara-C单药治疗: a.大剂量Ara-C单药治疗:Ara-C 3 g/m2每12 h 1次×6~8次,3~4个疗程,其后可再给予适当的标准剂量巩固化疗。

b.中剂量Ara-C治疗:Ara-C 1.0~2.0/m2,每12 h 1次×6~8次,以此为基础与蒽环或蒽醌类、氟达拉滨或鬼臼类及吖啶类等药物联合应用,2~3个疗程后可行标准剂量化疗,缓解后总化疗周期≥6个疗程。

②l~2个疗程含中、大剂量Ara-C方案巩固,继而行自体造血干细胞移植。 ③标准剂量化疔:缓解后总化疗周期≥6个疗程。 (2)细胞遗传学或分子遗传学异常预后中等组:

①l~2个疗程大剂量Ara-C或中剂量Ara-C为基础的联合化疗方案(可与蒽环、蒽醌类、氟达拉滨或鬼臼类及吖啶类等药物联合),也可采用标准剂量化疗方案巩同治疗。继而行配型相合供者异基因造血干细胞移植或自体造血干细胞移植。 ②多疗程的中、大剂量Ara-C治疗:

a.大剂量Ara-C 3~4个疗程,单药应用,其后可再给予适当的标准剂量巩固化疔。 b.中剂量Ara-C与蒽环或蒽醌类、氟达拉滨或鬼臼类及吖啶类等药物联合应用,2~3个疗程后可行标准剂量化疗,缓解后总化疗周期≥6个疗程。 ③标准剂量化疗,缓解后总化疗周期≥6个疗程。

(3)细胞遗传学、分子遗传学异常预后不良组:可行异基因造血干细胞移植。寻找供者期间可行至少1个疗程的中、大剂最Ara-C化疗或标准剂量化疗,可行新药试验。 (4)没有条件进行染色体核型及分子遗传学检查、无法进行危险度分组者: ①采用多疗程的中、大剂量Ara-C治疗:

a.大剂量Ara-C 3~4个疗程,单药应用,其后可再予以适当的标准剂量巩固化疗; b.中剂量Ara-C为基础的方案,可与蒽环或蒽醌类、氟达拉滨或鬼臼类吖啶类等药物联合应用,2~3个疗程后可行标准剂量化疗,缓解后总化疗周期≥6个疗程。 ②配型相合同胞供体的异基因造血于细胞移植。 ③标准剂量化疗,缓解后总化疗周期≥6个疗程。 3.诱导治疗失败患者治疗方案的选择 (1)标准剂量Ara-C诱导治疗组:

①大剂量Ara-C再诱导或中剂量Ara-C为基础联合化疗方案(如FLAG方案或联合葸环、蒽醌类等药物的方案)再诱导; ②二线药物再诱导治疗; ③新药试验;

④行配型相合的异基因造血干细胞移植(二线方案达完全缓解后再移植或直接移植); ⑤无条件进行临床试验、等待供者的患者可行中、大剂量Ara-C治疗; ⑥支持治疗。

(2)中、大剂量Ara-C诱导治疗组: ①二线药物再诱导治疗; ②新药试验;

③有配型相合供者的患者可行造血干细胞移植(二线方案达CR后再移植或直接移植); ④支持治疗。

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(二)年龄<60岁,有前驱血液病史或属治疗相关性AML患者的治疗 1.诱导治疗

(1)与无前驱血液病史的患者诱导治疗方案相似。

(2)新药临床试验:可行新临床试验,可与标准剂量化疗或小剂量化疗治疗联合。 (3)有造血干细胞供者来源的患者可行异基因造血干细胞移植。 2.完全缓解后治疗

(1)适当巩固治疗后行异基因造血干细胞移植。 (2)无供者来源的患者进行其他一些巩固治疗: ①可进入新药临床试验;

②采用3~4个疗程大剂量Ara-C或中剂量Ara-C为基础的联合化疗方案(与蒽环或蒽醌类、氟达拉滨或鬼臼类及吖啶类等药物联合应用)2~3个疗程后可行标准剂量巩固治疗,缓解后总化疗周期≥6个疗程。

(三)年龄≥60岁AML患者的诱导治疗 1.年龄≥60~75岁

(1)临床一般情况较好者(PS≤2):

①标准剂量Ara-C(100~200mg/m2/d×7 d)加蒽环类(IDA或DNR等)或米托蒽醌(即7+3方案),可能需2个疗程;

②Ara-C和HHT的方案(HA);

③小剂量化疗,如小剂量Ara-C为基础的方案—CAG、CHG、CMG等;还可尝试5-氮杂胞苷和地西他滨。 ④新药临床试验; ⑤支持治疗。

(2)临床一般情况较差者(PS>2):可采用小剂量化疗(如小剂量Ara-C为基础的联合化疗方案—CAG、CHG、CMG等或5-氮杂胞苷/地西他滨或口服羟基脲控制白细胞数),或支持治疗。G-CSF建议用量为5μg/m2/d (或300μg/d)。 2.年龄≥75岁或有严重非血液学合并症患者的治疗 (1)新药临床试验。

(2)小剂量化疗,如小剂量Ara-C为基础的联合化疗方案(CAG、CHG等)或口服羟基脲控制白细胞数。白细胞计数高者,小剂量化疗的同时不加G-CSF。 (3)支持治疗。

(四)标准剂量阿糖胞苷为基础的方案诱导治疗后骨髓情况监测(年龄≥60岁)及对策 1.骨髓抑制期(化疔后第7天复查骨髓):

(1)如仍存在明显的残留白血病细胞(≥lO%),按诱导失败对待。此时可采用: ①进入临床试验(包括减低预处理剂量的异基因造血干细胞移植); ②最好的支持治疗。

(2)残留白血病细胞

①标准剂量Ara-C加蒽环类(IDA或DNR)、蒽醌类、高三尖杉酯碱、鬼臼类或吖啶类(AMSA) 等药物;

②减低预处理剂量的异基因造血干细胞移植; ③等待恢复。

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