体外诊断试剂生产实施细则(解释版本)(3)

1 企业的管理文件中应识别并规定不同物料的储存条件，并配备相应的硬件资源，如冷藏、冷冻、干燥、避光等。

2 物料的储存应符合其储存条件的要求。

3 应定期监测储存条件是否达到规定的要求，应保存温度和/或湿度等主要数据的监测记录。

第十五条 易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染性、具有生物活性或来源于生物体的物料其存放应当符合国家相关规定，应当做到专区存放并有明显的识别标识。应由专门人员负责保管和发放。 本条是重点项，为适用性条款，适用于涉及到此类物料的企业。企业应根据自身情况作为适用项或不适用项在体系考核申请自查表中注明。本条款旨在强调：物料应根据本身特性和危害性进行适宜的储存，如有国家规定的应符合国家规定。如适用，应考虑以下要点：

1 应首先识别所有物料的化学特性及危害性，并将其按照危害性或防护程度进行

2 易燃、易爆、有毒、有害的物料例如乙醇、强酸、强碱、氰化物、叠氮化物等应专区存放、专人保管并设臵明显标识。详细内容参见中华人民共和国国务院第344号令《危险化学品安全管理条例》第三条，第四条，第十三条，第十五条，第十六条，第二十二条，第三十四条。

3 具有污染性的物料指对环境（生产环境）、对产品（包括原料、半成品和成品）、对生物（菌/毒种、细胞株、实验动物、人）造成污染的物料。如溴化乙锭（EB）等可导致碱基错配，为高致癌物质应注意防护；具有传染性或来源于生物体的物料如含阳性病原体的参考品、动物腹水或血清、人体样品（体液、血液等）等

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物料，应符合具体产品储存要求，和防护要求。可参照中华人民共和国国务院令第424号《病原微生物实验室生物安全管理条例》，卫生部《人间传染的病原微生物名录》等。

第十六条 生产过程中所涉及的化学、生物及其他危险品，企业应当列出清单，并制定相应的防护规程，其环境、设施与设备应当符合国家相关安全规定。 应识别生产中所用物料的危险程度，对涉及到的各类危险品进行识别、分析、整理、归类，列出清单，可参照第十五条解释。

第十七条 生产区应当有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、器具、物料，并按照生产工艺流程明确划分各操作区域。 1生产区域面积要与产品种类、生产方式、生产规模和能力相适应，工艺方法或工序差别较大的产品应区域分开，特别是需要进行生物反应过程、或者抗原抗体制备、细胞培养、病原微生物培养和处理、基因扩增、阳性物质培养分离等特殊生物加工技术的都必须有单独的生产空间；操作精密或受环境条件影响较大的工序也应专用。

2 生产企业应针对不同类型的产品，按照工艺流程进行合理布局和划分生产区域；并绘制工艺流程图和平面布局图。

第十八条 厂房应当按照产品及生产工艺流程所要求的空气洁净度级别进行合理布局。厂房与设施不应对原料、半成品和成品造成污染或潜在污染。同一厂房内及相邻厂房间的生产操作不得相互干扰。

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体外诊断试剂生产对空气洁净的要求目的：一是为了防止在生产过程中，所产生的污染物对环境的影响；二是为了防止外来的污染物对产品的影响。外来的污染物主要来自空气、工艺用水、人员、原料、半成品、包装材料、设备、运输工具和器皿，以及产品检测过程产生的废弃污染物。体外诊断试被污染以后，会影响产品检测的结果，必须引起重视。为此，

1 企业应首先识别拟生产产品的环境要求，生产过程、具体操作流程以及相互关系，然后对厂房进行设计和布局，使之与产品生产要求相适应；

2 应消除潜在污染，例如工艺用水，厂房选址应考虑水源地水质状况，厂房制水设备和管道材质对水质的影响、周边大气环境对净化车间的影响，包装材料、运输工具和器皿对产品的影响等因素；

3 应充分考虑产品特性，合理安排生产区域和生产计划，有特殊要求的产品生产不应受到干扰，例如PCR类产品的生产。特别要注意分装质控品、对照品时、成品检测时对生产的影响。

第十九条 部分或全部工艺环节对生产环境有空气净化要求的体外诊断试剂产品的生产应当明确规定空气净化等级，生产厂房和设施应当按照本细则附录A《体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求》进行配备和控制。本条款为适用性条款，凡符合附录A的第二条规定的产品应具备相应级别的净化车间，按照附录A进行管理。 根据体外诊断试剂的生产特点，附录A对净化车间的规定与YY0033标准比较，做了一些小的调整。比如，增加了30万级的净化等级；删除了浮游空气检测的要求；在实际使用中，由于试剂生产的人员比较少，经常会出现阶段性生产的现象，所以对换气次数也可酌情处理。

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第二十条 对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂，应当在清洁环境内进行生产。清洁条件的基本要求：要有防尘、通风、防止昆虫、其他动物以及异物混入等措施；人流物流分开，人员进入生产车间前应当有换鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清洁措施；生产场地的地面应当便于清洁，墙、顶部应平整、光滑，无颗粒物脱落；操作台应当光滑、平整、无缝隙，耐腐蚀、便于清洗、消毒；应当对生产区域进行定期清洁、清洗和消毒；应当根据生产要求对生产车间的温湿度进行控制。 本条款为适用性条款，凡符合附录A的第二条规定的普通化学类诊断试剂产品，适用于本条。本条是对第十九条的补充，其确定了没有空气净化等级要求的普通化学类体外诊断试剂生产的基本条件。

第二十一条 具有污染性和传染性的物料应当在受控条件下进行处理，不应造成传染、污染或泄漏等。高风险的生物活性物料其操作应使用单独的空气净化系统，与相邻区域保持负压，排出的空气不能循环使用。进行危险度二级及以上的病原体操作应当配备生物安全柜，空气应当进行有效的处理后方可排出。使用病原体类检测试剂的阳性血清应当有防护措施。对于特殊的高致病性病原体的采集、制备，应当按照卫生部颁布的行业标准《微生物和生物医学实验室生物安全通用准则》等相关规定，具备P3级实验室等相应设施。 本条为重点项，为适用性条款，涉及到此类物料的企业适用。旨在强调生产操作中的生物安全性，可参照中华人民共和国国务院令第424号《病原微生物实验室生物安全管理条例》，卫生部《人间传染的病原微生物名录》。

参考资料：

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《感染性微生物的危险度等级分类》

危险度1 级（无或极低的个体和群体危险），不太可能引起人或动物致病的微生物。——（第四类病原微生物）

危险度2 级（个体危险中等，群体危险低），病原体能够对人或动物致病，但对实验室工作人员、社区、牲畜或环境不易导致严重危害。实验室暴露也许会引起严重感染，但对感染有有效的预防和治疗措施，并且疾病传播的危险有限。——（第三类病原微生物）

危险度3 级（个体危险高，群体危险低）， 病原体通常能引起人或动物的严重疾病，但一般不会发生感染个体向其他个体的传播，并且对感染有有效的预防和治疗措施。——（第二类病原微生物）

危险度4 级（个体和群体的危险均高），病原体通常能引起人或动物的严重疾病，并且很容易发生个体之间的直接或间接传播，对感染一般没有有效的预防和治疗措施。——（第一类病原微生物）

Ｐ３实验室是生物安全防护三级实验室。生物安全防护实验室根据微生物及其毒素的危害程度不同，分为４级，一级最低，四级最高。

一级:适用于对健康成年人无致病作用的微生物； 二级:适用于对人和环境有中等潜在危害的微生物；

三级:适用于主要通过呼吸途径使人传染上严重的甚至是致死疾病的致病微生物或其毒素；

四级:适用于对人体具有高度的危险性，通过汽溶胶途径传播或传播途径不明、目前尚无有效疫苗或治疗方法的致病微生物或其毒素 .

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