药学综合考研之药物分析重点名词解释和问答题总结(2)

是指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次测定结果之间的接近程度。 1. 重复性 在相同条件下,由一个分析人员测定所得结果的精密度. 2. 中间精密度 在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度。 3. 重现性 在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。 三、专属性

是指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，均应考察其专属性。 四、检测限

是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量，是限度检验指标。它无需测定，只要指出高于或低于该规定的浓度或量即可。 五、定量限

是指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。 六、线性

是指在设定的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。 UV法： r ＞ 0.9999。 HPLC法： r ＞ 0.9999。 七、范围

是指达到一定精密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限度或量的区间。 原料药和制剂含量测定：范围应为测试浓度的80%-～ 120%。 制剂含量均匀度检查：范围应为测试浓度的70%-～ 130%。 溶出度或释放度中的溶出量测定：范围应为限度的±20%。 八、耐用性

是指在测定条件下有效的变动时，测定结果不受影响的承受程度。典型的变动因素有：被溶液的稳定性、样品提取次数、时间等。

6、请简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理？

巴比妥类药物含有丙二酰脲或酰亚胺基团，在适当的碱性溶液中，易与重金属离子反应，并可定量的形成盐来测定其含量。在滴定过程中，本品首先形成可溶性一银盐，当被测供试品完全形成一银盐后，继续用硝酸银滴定液滴定，稍过量的银离子与巴比妥类药物形成难溶性二银盐，溶液变浑浊，以此指示滴定终点。

7、阿司匹林原料药与阿司匹林片剂、栓剂、泡腾片、肠溶片、肠溶胶囊的含量测定方法是什么？为什么？ 阿司匹林栓剂

【含量测定】 照高效液相色谱法测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷健合硅胶为填充剂；甲醇－

0.1 ％二乙胺水溶液－冰醋酸(40:60:4) 为流动相；检测波长为280nm。理论板数按 阿司匹林峰计算不低于2000，阿司匹林峰、水杨酸峰和内标物质峰的分离度 应符合要求。

内标溶液的制备 取咖啡因，加乙醇制成每1ml 中含4mg 的溶液，即得。 测定法 取本品5粒，精密称定，置小烧杯中，在40～50℃水浴上微温熔融， 在不断搅拌下冷却至室温，精密称出适量（约相当于阿斯匹林0.15g ），置50ml 量瓶中，精密加内标溶液5ml与乙醇适量，在40～50℃水浴中充分振摇使供试品 溶解，用乙醇稀释至刻度，置冰浴中冷却1 小时，取出迅速滤过，精密量取续

滤液2ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，取10μl 注入液相色谱仪，记

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录色谱图；另取阿斯匹林对照品约0.15g，精密称定，置50ml量瓶中，精密加内标 溶液5ml，用乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置50ml量瓶中，用乙 醇稀释至刻度，摇匀，同法测定。按内标法以峰面积计算，即得。 阿司匹林泡腾片

【含量测定】照高效相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈- 甲醇-0.01mol/L磷酸二氢钾溶液-三乙胺（10：50：40：0.11，用磷酸调节pH值至3.3 ~3.4）为流动相；检测波长为280nm。理论板数按阿司匹林峰计算不低于2000，阿 司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。

测定法 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林 25mg)，置100ml具塞锥形瓶中，精密加乙腈-甲醇-甲酸（40：59：1）溶液50ml，强 力振摇10分钟，使阿司匹林溶解，迅速滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色 谱仪，记录色谱图；另取阿司匹林对照品适量，精密称定，加乙腈-甲醇-甲酸

（40：59：1）溶液 溶解制成每1ml中约含0.5mg的溶液，同法测定，按外标法以峰 面积计算，即得。 阿司匹林肠溶胶囊

【含量测定】照高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以1%冰 醋酸溶液-甲醇（50：50）为流动相，检测波长为280nm。理论板数按阿司匹林 峰不低于1500，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。

测定法 取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量（约相当于阿司 匹林0.1g），置100ml量瓶中，用1%冰醋到无水甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇 匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸无水甲醇溶液稀 释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图中，另取阿司 匹林对照品适量，精密测定，用1%冰醋酸无水甲醇溶液溶解并定量稀释制成每 1ml中约含50μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 阿司匹林原料药的含量测定方法是：直接滴定法。阿司匹林片剂和阿司匹林肠溶片的含量测定方法是：返滴定法（两步滴定法）。原因是阿司匹林片和阿司匹林肠溶片中除了加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中也可能有水解产物（如水杨酸、醋酸）产生，而不能采用直接滴定法进行含量测定。

8、如何用双相滴定法测定苯甲酸钠的含量？说明测定原理和方法？ 测定原理：苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水，其水溶液呈弱碱性，可用盐酸滴定。但是，反应生成的芳酸却不溶于水，产生浑浊，影响终点观察。因此，采用在互不相溶的两相即水相和有机相中滴定，水相溶解供试品和反应物，有机相把反应生成的芳酸不断地从水相中萃取出来，不致产生浑浊，反应也能进行完全。

供试品在两相间有一定分配比，因此，第一次滴定后需将分取水层后的乙醚层用水洗涤，使其中少量的供试品被洗涤出来进行第二次滴定。

方法：取本品约1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25ml、乙醚50ml及甲基橙指示液2滴，用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定，边滴边振摇，至水层显橙红色；分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中，加乙醚20ml，继续用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定，边滴定边振摇，至水层显持续的橙红色。每1ml盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg的C7H5NaO2。

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9、亚硝酸钠滴定法测定药物含量的基本原理、反应条件、终点指示是什么？ 基本原理：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中可与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示反应终点。

酸性条件及加热?????? Ar-NH2 + RCOOH Ar-NHCOR + H2O

Ar-NH2 + NaNO2+ 2HCl → Ar-N2+Cl- +NaCl + 2 H2O

反应条件

（1）加入适量KBr, 加快反应速度

KBr + HCl→HBr + KCl H NO2 + HBr→ NOBr + H2O

因为 KHBr 比KHCl大300倍，所以生成NOBr量大得多，加快反应速度 （2）酸的种类及其用量：选用的是盐酸。虽然在HBr中较之在HCl中快，但价格昂贵；H2SO4和HNO3中反应较慢，且芳香伯胺的盐酸盐溶解度较H2SO4盐为大，故常选用HCl。

用量：理论用量为ArNH 2：HCl =1：2；实际用量要多得多，通常为ArNH 2： HCl =1：2.5 ∽ 6。

其原因为：① 强酸介质加速反应进行② 重氮化合物在酸性介质中较稳定③ 防止生成偶氮氨基化合物

酸度过大，会阻碍芳伯氨基的游离，影响重氮化反应速度。在太浓的盐酸中还可使亚硝酸分解。

(3) 反应温度

温度升高 ，反应速度加快，但形成的重氮盐亦随温度升高而迅速分解；且温度过高，HNO2也易逸失或分解，而使结果偏高，但温度过低时反应太慢，故药典规定在较低的温度下进行，一般10～ 30℃ 。 (4)滴定速度

为避免HNO2的逸失或分解，滴定时可将滴定管尖端插入液面下2/3处，一次将大部分NaNO2 在搅拌下滴入，使其尽快反应；然后将滴定管尖端提出液面，用水淋洗管尖，再缓慢滴定至终点。

指示终点的方法

（1）永停滴定法： ChP、BP多采用

主要原理：NaNO2滴定时，达终点前，NaNO2产生的HNO2用于重氮化反应，不与电极作用，检流计无电流通过不偏转；达到终点时，溶液中微量HNO2即会使电极起氧化还原反应，检流计指针突然偏转，且不再回复。优点：简单，方法准确缺点：电极易钝化。 （2）电位法:USP多用 原理：采用电位计，甘汞-铂电极系统。当到达终点时，溶液中多余的HNO2使电位产生突跃，如用直流式电位计，则可使电位计指针突然偏转而指示终点。 （3）外指示剂法：

原理：常采用KI-淀粉糊剂或试纸（液）指示终点。滴定终点时，稍过量的NaNO2在酸性液中氧化KI，析出I2遇淀粉显兰色。

缺点： ①被滴定液酸性强，达终点前， KI在酸性液中遇光被空气氧化析出I2遇淀粉显兰色而混淆终点。② 多次外试，可损失供试品而增加滴定误差。

10、盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？

答：盐酸普鲁卡因分子中含酯键，因此盐酸普鲁卡因注射液在贮藏期间，普鲁卡因易水解。

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其注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH值、光线等因素影响，可发生水解反应生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基乙醇。其中对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，而苯胺又可被氧化为有色物，使注射液变黄。

11、弱碱性药物采用RP-HPLC测定时的问题与解决办法

答：问题：用化学键合固定分离碱性杂环类药物时，由于在硅胶表面的硅醇基受空间位阻的影响，仅有一部分的硅醇基可与硅烷化试剂作用。因此这些裸露的硅醇基与碱性药物发生吸附或离子交换作用，而使碱性药物色谱峰产生拖尾，分离效能下降，保留时间过长，甚至不能被洗脱。

解决方法：通常在流动相中加入碱性试剂，使流动相的pH为7-8左右，使碱性药物的电离受到抑制，以非电离形式存在，增加脂溶性改善分离效能。

12、酸性染料比色法的基本原理和影响因素

答：基本原理：在适当的PH溶液中，碱性药物B可以与氢离子成盐，在这个PH条件下一些酸性染料（HIn)可解离成阴离子，这个阴离子可与有机碱盐的阳离子定量的结合成有色的离子对，而进入到有机相。通过测定有机溶剂提取液中的吸收度或将有机溶剂提取液酸化或碱化，使与有机碱结合的酸性染料释放出来，测定染料的吸收度来测得有机碱的含量。形成的离子对不是盐，而是中性化合物，一般在有剂相中有较大的溶解度。 影响因素：

1.水相的最适pH:既要能够使有机碱全部以盐的形式存在，酸性染料能够解离成离子，以便它们定量的结合成离子对而转溶于有机溶剂，且又能将剩余的染料完全保留在水相中。 2.有机溶剂的选择：对有机碱与染料形成的离子对有极大溶解性，易于提取完全；提取也有较高的吸收度，不与水混溶。

3.酸性染料的选择：所用酸性染料应能定量的与生物碱结合，生成的离子对溶于有机相，染料的负离子不能进入有机相。

4.水分的影响：严防水分的混入，有机层可加入无水硫酸钠等脱水剂或经干燥滤纸滤过。

13.写出非水碱量法的适用范围、药物中酸根离子干扰及排除方法

主要用于Kb＜10-8的有机碱盐的含量测定。对碱性较弱的杂环类药物，只要选择合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法可使pKb为8～13的弱碱性药物采用本法滴定。 一般来说： Kb为10-8～10-10时，宜选冰醋酸作为溶剂；

Kb为10-10～10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合溶液； Kb＜10-12时，应用醋酐作为溶剂。 无机酸在冰醋酸中的酸性次序为：

高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞硝酸＞磷酸＞有机酸

当置换出的HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。

（1）氢卤酸盐

由于在反应中可置换出酸性较强的HBr、HCl 等，使反应不能进行完全，影响准确。 一般均预先在溶液中加入Hg(Ac)2 的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。 （2）磷酸盐

直接滴定，如磷酸氯喹、磷酸可待因

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（3）硫酸盐

有机碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只能被滴定至硫酸氢盐。 可直接滴定，目视终点和电位滴定指示终点灵敏度较差，用较大量的醋酐代替冰醋酸可提高灵敏度。 （4）硝酸盐

因HNO3具有氧化性，可使指示剂变色，一般电位法指示终点。如硝酸士的宁、硝酸毛果芸香碱。

（5）有机酸盐

由于有机酸系弱酸，被高氯酸置换出的HA，对滴定无干扰，能直接滴定。

若被置换出的有机酸不溶于冰醋酸，应先将样品碱化，有机溶剂提取游离碱后，再用非水碱量法测定。

14、简述碘量法测定维生素C的原理？为什么要采用酸性介质和新煮沸的蒸馏水？如何消除维生素C注射液中稳定剂的影响？

答：原理：维生素C在醋酸酸性条件下，可被碘定量氧化。根据消耗碘滴定液的体积即可计算维生素C的含量。用新沸放冷的水溶解样品，是为了减少水中溶解的氧对测定的影响。 酸性溶液中（HAc2HSO4 H3PO3)维生素C受空气中氧的氧化较慢。维生素C注射液中有亚磷酸盐抗氧剂，滴定前加入丙酮或甲醛掩蔽。

15．维生素A的含量测定方法及判断方法。 判定方法： 三氯化锑反应 条件 无水无醇

VitA?????蓝色?紫红CHCl3

测定方法：

第一步：A的选择

选择依据：所选A值中杂质的干扰已基本消除

%%第二步：求 ?1cm(样)?m(样)??1cm(纯) % A ( 注意： )

?1cm(样)? C (% ) ? l C 为混合样品的浓度 第三步：求效价

%?E?换算因数 效价（IU/g）(样)1cm(样)

效价（IU/g）换算因数由纯品计算而得： 换算因数＝E% 1cm(纯)

1IU?0.344?g维生素A醋酸酯

61?10?g 效价（IU/g）??29070000.344?g

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SbCl3

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