挑战杯课程设计作品(7)

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性邻氯扁桃酸。但该法需要使用大量的氢氰酸，在生产的安全性及对环境的污染等方面来说还存在一定的缺陷，且手性催化剂昂贵，催化效率仍有待提高。DeSantis 等（JACS，2002，124，9024-9025）直接对混旋扁桃腈的水解进行酶不对称合成，但腈水解酶要从环境中筛选出来，且量有限，因此阻碍该方法进一步应用。欧洲专利EP1382674则利用从菌株中分离得到α-酮酸还原酶，在NADH 辅酶条件下，催化还原2-氯苯乙酮酸得到(R)-邻氯扁桃酸，其产率达100%，e.e.值大于99%。但合成2-氯苯乙酮酸底物的步骤复杂繁多，辅酶价格昂贵，增加了生产的成本。韩国专利

KR2004063264直接利用面包酵母还原制备(R)-邻氯扁桃酸及其酯化合物，但缺点同样是步骤繁多，生产成本较高。世界专利WO0210095和WO02066410使用手性催化法制备(R)-O-乙酰氰醇类化合物或(R)-邻氯扁桃腈硅酯，再经过多步反应制备得到(R)-邻氯扁桃酸。而此类化学合成法需要的催化剂价格昂贵，反应污染大，回收不便，反应条件要求严格。目前这些以手性催化剂不对称合成的方法很少在生产中得到应用，可能是因为化学催化剂及其合成所需化学试剂价格昂贵，生物催化剂催化效率仍然不高等问题，而邻氯扁桃酸的空间位阻也是限制其催化效率的主要因素。

化学拆分法是用手性试剂将外消旋体混合物中的两个对映体转变成非对映体，然后利用其物理性质差别将非对映体分开（如用重结晶法），最后脱去拆分剂，就可得到一种对映异构体。通过形成非对映体盐法来拆分外消旋邻氯扁桃酸，得到两种手性对映体，该法十分成熟，易于实现工业化。Hirofumi等（JP2001072644 ）利用N-苄基-α-苯乙胺在乙酸异丙酯中进

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行邻氯扁桃酸拆分，但该拆分剂价格昂贵，不宜大规模工业化制备。何佺等（华东理工大学学报：自然科学版, 2004，30, 339-342）采用光学活性的1-(p-硝基苯基)-2-氨基-1,3-丙二醇作拆分剂，获得手性邻氯扁桃酸。但这些都属于胺类拆分剂，不仅部分拆分剂有较高的毒性（如：α-苯乙胺类），同时这些胺类拆分剂易氧化而不容易保存和循环使用等问题，都使得其工业化经济效率难以提高。目前也有使用其它拆分试剂，如光学活性丙氨酸来拆分得到手性纯的邻氯扁桃酸。日本专利JP200211473730通过手性丙氨酸与外消旋的邻氯扁桃酸混合溶解，然后重结晶，在两相溶液中分离混合物，最后在有机溶剂中提取邻氯扁桃酸，得到高手性纯的产物。同时酶法拆分（WO2007078176 ）、色谱法拆分（Chirality, 15, S1-S12 ，2003）、分子印迹法拆分（功能高分子学报, 18, 607-612，2005）和毛细管电泳法拆分（Joumal of Chromatography A, 781, 15l-160，1997）在手性邻氯扁桃酸制备领域中都有研究，但因成本较高和设备无法工业化等原因，这些都没有有效应用到光学纯邻氯扁桃酸的工业化生产中。

综上所述，现有的光学纯邻氯扁桃酸制备工艺中原料价格较高，污染较大，导致市场价格高昂，无法有效满足市场需求。因此，对光学纯邻氯扁桃酸制备工艺的进一步研究开发将具有良好的经济效益和社会效益。

本团队指导老师通过长期的实验研究，已研发并公开专利授权（专利授权书见附录）的一种光学纯邻氯扁桃酸的制备方法，该方法具有生产工艺简单，所得产品纯度高的优势，赋予了本公司绝对的竞争优势。

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五、营销策略

营销不是短暂的销售行为，而是一种长远的投资行为。在营销策略及营销活动中，本公司一向坚持四个基本营销原则：诚实守信原则、义利兼顾原则、互惠互利原则、理性和谐原则。共同营建一个和谐互利的道德市场环境。我们的产品不一定是最好的，但一定是最讲诚信的。公司成立初期，依托大型制药公司的销售网络将我公司产品出现在二线城市，继而三线城市，将我公司产品较有影响力地出现在全国范围内，并给以此大公司一定经济回报。当公司有一定的顾客量、知名度后，公司开始建立自己的营销网络。将由团队6人以百自己分之九十九的汗水打下属于我们的市场。

1、目标客户与市场定位

公司前期生产的主要产品有：光学纯四氢呋喃-2-甲酸、光学纯手性邻氯扁桃酸、酒石酸衍生物如D-DBTA等。在未来的建设成长过程中，公司将致力开发生产更多的手性药物中间体，立志建设成为一大品牌的手性药物生产制造企业。

2、市场调研工作

市场调研工作主要由专门负责市场调查的人员负责。其工作重点是从实地考察及网络调查中搜集市场数据。挖掘、寻找那些未得到满足及满足

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程度较低的或者别的生产厂商未进入及进入量少的领域。对公司生产技术本身及销售计划都是极好的预知信号。第一、有利于更加明确目标客户与市场定位；第二、走在市场的前沿，而不是销售反应的滞后；第三、有利于掌控市场的导向，取得更大的营销成果。市场调研工作由销售经理完成，在一定时间内完成最近的市场动向，并上交董事长。

3、营销实施管理办法

3.1市场信息搜集

书刊资料、电子读物、展览会、业务扩展过程中获取并记录未来客户、同行竞争对手、市场供求关系及行业形势等信息。汇总整合，使其对公司决策，生产运作提供合理健康依据。 3.2销售计划 1. 销售工作具体化

结合公司生产能力及销售情况，根据实际情况在每个月27号前制定切实可行的销售量的计划安排，协调好生产、财务等及其他部门，以实现公司利益最大化。同时，在每个季度前，制定好下一季度任务安排，工作以具体可行为鉴定标准，在年末安排好下一年销售计划。所有的工作销售计划安排均需要通过上级领导的审批意见。 <3>客户管理 ① 客户交谊

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医药中间体的销售在市场运作过程中一般呈现几种特点： <1>购买者少但成交额大 <2>关系资源对销售营销较大

<3>客户对产品质量及后续供应极为重视、

因此，在与客户打交道过程中，销售部门应当规范地建立客户详细资料，同时，不忘乎向客户热情主动地介绍本公司现有资源，设备，产品以及一系列公司优势。每一个营销管理和营销人员必须经过公司正式的任职培训。 ② 客户服务

售前服务：对于以网络、电话等方式提前预约的客户，及时记录其详细完整、准确清晰的客户需求。同时，安排好相关协调联系工作。 销售期间：做好交接货与跟单准备，服务周到，以体现我公司的诚意。 销售成功：货票及时归档，同时，对客户整体信用度作出合理评价，对已成功买卖的客户，做好相应的客户资料整理，以方便日后公司间关系的进一步发展，同时，方便了解客户对我公司产品的使用情况。 <4>合同管理

除了货款两清的销售交易。公司要求，如果款项不清，按程序签订订单合同交易条款，清楚地记录交易细节。并将交易合同妥善保存。以避免产生财产纠纷。 <5>合理定价

由本公司生产技术及市场分析及竞争对手的分析等其他合理因素制定的价格，将随着时间、市场变化、宏观经济的变化，制定出合理公正的价格标

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