粘贴下的基因多态性(2)

的异构体就是由ApoE基因多态性决定的。在人群中3种不同 的A钾E等位基因分布频率不同，因而决定了不同人群中 ApoE表型的颇率差异。ApoE基因中E4等位基因的频率各国 有很大差异，而CHD的发病率也有很大差异。

ApoE基因多态性对低铜蓝蛋白血症相关性运动障碍临床表型影响的研究 ApoE具有3种异构体，即ApoE3、EZ、E4，其差别在于一级结构的不同，即 位于氨基酸序列112位和155位残基的置换:在ApoEZ，这两个位置均为半肤氨 酸(eysteine，Cys);在ApoE4均为精氨酸(arginine，Arg);而在ApoE3的

112位是CyS，158位是Arg。ApoE4t匕ApoE3多一个正电荷，ApoEZt匕ApoE3少 一个正电荷。因ApoE3出现频率最高，故认为是“野生型”，ApoEZ和Ap0E4则 是由它变异而来，变异体受体结合力较“野生型”有所下降，如ApoEZ的受体结 合活性下降为不到ApoE3活性的2%，E2的这种受体结合力下降与遗传性脂质紊 乱有密切关系。

编码ApoE的基因位于第19号染色体长臂13区2带(19q13.2)上，基因全

长为3.7kb，含有4个外显子和3个内含子，从5’端到3’端，外显子长度分

别为44bp、66bp、193bp和86Obp，内含子长度分别为76Obp、IO92bp和582bp。 ApoE基因具有多态性，由￡2、￡3、￡43种等位基因构成，分别编码ApoEZ、 ApoE3、ApoE43种异构蛋白，并由此产生6种基因型，即ApoE￡2/2、￡3/3、 ￡4/43种纯合子型和 ApoECZ/3、￡2/4、￡3/43种杂合子型。三种同型 异构体蛋白存在于生物体的循环系统中，但是血浆浓度各不相同，而且同一种异 构体载脂蛋白在不同人体的血浆中的浓度也不尽一致。￡3、 ApoEC3/3分别是 最常见的等位基因和基因型，但不同人种和地域中ApoE基因频率和表型分布可 能存在有差别。￡3是母体，￡2和￡4是两种少见的突变型，CZ和￡4与脂 蛋白受体的亲和力较￡3明显减弱，引起脂蛋白代谢的改变，从而影响神经损伤 的修复[’8]。

非野生型ApoE等位基因可能增加了PD的发病风险，并使发病年龄提前【’”]。 有结果显示，ApoE￡4和ApoE￡4/3基因型都和PD有关[20];在早发PD患者中， ApoE￡4的频率(20.0%)比晚发患者(7.4%)高，而 ApoEE3/3与晚发PD有关 12’]，ApoE￡4可能是散发尸。发生的高危因素[22]。

此外，在延缓WD纯合子的神经症状发生这方面，ApoE基因型被视为一个重 要因素123]。故推测，ApoE基因型和PD、wD相关的运动障碍疾病的发病时间也可 能存在联系，ApoE￡3/3表型的抗氧化作用及稳定细胞膜的性质增加了对铜等 金属离子毒性的防御作用。

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