兰州交通大学毕业设计（论文）
近年来，对Mitsunobu反应机理研究得比较多，美国化学家Varasi等结合以前的研究基础，以及自己在实验中发现的一些现象，用PNMR对Mitsunobu反应进行了仔细的研究。结合实验结果，他提出了如下所示的反应机理。他发现，酸性化合物在反应过程中加入的时间不同，反应的机理就有所不同。反应的第一步仍然是DEAD (1)和三苯基膦(2)进行加成，形成季鳞盐3．当3形成时酸存在于反应体系中，或者此时加入酸，季鳞盐3就会马上发生质子化形成中间体5。此时加入醇，中间体5就会缓慢的形成鳞盐4，接着发生SN2取代反应并生成产物。当3形成时，如反应体系中没有酸存在，此时加入醇，一半季鳞盐3会与醇发生反应，形成二烷氧基鳞盐6，在此时加入酸，剩下的季鳞盐会发生质子化生成5，而6也会很快和酸发生反应生成鳞盐4，同时释放出一半的醇去和中间体5发生反应。在此反应过程中，从5到4的反应过程非常慢，从6到4的反应过程则非常快。
1.2.2 机理研究的讨论
如下所表示反应，在Mitsunobu条件(PPh3, DEAD)下处理苯甲酸，当不从在醇时，苯甲酸酐的产量很高，酸酐19的形成符合酰氧基磷盐14的中间性。另外，从由过氧化苯甲酰（18）和三苯基膦反应得道苯甲酸酐19，可能是通过中间体14得到的[20]。在这种情况下，苯甲酰阴离子与膦盐反应得到的酰基转移到了酸酐。
6
兰州交通大学毕业设计（论文）
70 °C下过酸脂21与三苯基膦在二氧杂环乙烷中反应得到叔苯甲酸丁酯23，异丁烯和苯甲酸。据推测过酸脂21与膦化氢反应，因过氧键断裂而生成酰氧基膦盐14和苯甲酸盐。亲核叔丁醇膦盐14导致酯23的形成，值得注意的是，这个高度妨碍接受酰化醇盐作为与观察计划，叔丁醇在14磷离子磷攻击了22和苯甲酸。由于这是酒精制剂22无法接受替代，苯甲酸促进素E1样消除负担异丁烯。这些结果清楚地表明，酰氧基磷离子离子如6主管酰基转移试剂在古典光延过程不能发生。
1.2.3 Mitsunobu反应的官能团转换
通常，邻溴代醇类化合物的醚化比较困难，尤其是形成芳基醚的情况．Santhosh[21]等用Mitsunobu反应实现了这一过程，酚和邻溴代醇吡喃化合物在Mitsunobu反应条件下进行醚化，条件温和，产率和立体选择性都比较好。有趣的是，顺式化合物7与酚在Mitsunobu反应条件下醚化，得到反式的醚化物8，而反式化合物9与酚进行同样的反应，也得到了反式的醚化物8。这一立体选择性与通常Mitsunobu反应中的立体选择性有所不同，可能是位阻原因造成的。光学纯的芳基环氧化合物在天然产物的手性合成中具有很重要的作用，它一般是通过立体选择性环氧化的方法进行合成，但对于末端烯烃如苯乙烯，环氧化比较困难。Weissman[22]用Mitsunobu反应轻松地拿到了手性芳基环氧化合物。他先将苯乙烯化合物10用Sharpless不对称双羟化反应进行双羟化得到邻二醇化合物11，在Mitsunobu反应条件下进行分子内醚化，以大于99％的ee值得到手性芳基环氧化合物12。而这一反应对于芳环上连有拉电子基团的化合物比较有效。因为Sharpless不对称双
7
兰州交通大学毕业设计（论文）
羟化反应和Mitsunobu反应都易于操作，使得这一反应在有机合成中的应用前景比较广阔。
合成取代肼类化合物是近年来研究的热点。Jamart[23]以化合物13为原料，通过用Mitsunobu反应合成了化合物14，然后脱去邻苯二甲酰基就可以得到l，1-二取代的肼15。从而证明化合物13在Mitsunobu反应中是一个很好的酸，可以和一级、二级或者苄基醇进行烷基化反应。
Rafferty[23]用Mitsunobu反应发展了一条合成取代苄胺的新方法。用活化的苄醇16和取代的胺进行Mitsunobu反应，以较好的产率得到了取代的苄胺17。这些苄胺是合成一些杂环化合物的关键中间体。
8
兰州交通大学毕业设计（论文）
Gougoutas[24]发展了一种合成磺酸酯的新方法。他是在Mitsunobu反应条件下用手性的二级醇18和甲磺酸进行酯化，得到构型翻转的磺酸酯19。
膦酸酯的应用比较广泛，但以往合成膦酸酯的方法都比较烦琐。Campbe[25]将该反应应用到膦酸酯的合成上，反应简便，产率也都比较高，这一方法对于那些位阻比较大的膦酸化合物和醇也有较好的效果。
Zbka[25]用苯硫酚和醇22在Mitsunobu反应条件下合成硫醚23，同时化合物的绝对构型发生翻转。
Dziadulewicz[26]发现咪唑25可以和醇24在Mitsunobu反应条件下反应，得到N-烷基取代的咪唑26。这一方法简便易行，收率也比较好，为合成手性的离子液提供了原料。
Silkst[27]用Mitsunobu反应对硒化物进行烷基化。硒化物27和醇或卤代物在Mitsunobu反应条件下进行反应，分别以82％-92％和76％-97％的产率得到了Se烷基化产物28。
9
兰州交通大学毕业设计（论文）
Jackson[28]用一级胺29和二氧化碳在Mitsunob条件下反应，合成了异氰酸酯33。当用三苯基膦反应时，只有烷基胺的产率较高，而用三丁基膦反应时，烷基胺和芳基胺的收率都很好。他认为反应是这样进行的，一级胺先和二氧化碳反应生成化合物30，30再和Mitsunobu反应的中间体进行反应，生成中间体31和32，32脱去31上的氢，生成异氰酸酯33。
在Mitsunobu反应条件下也可以发生碳烷基化反应，生成新的C-C键。在一般情况下，Mitsunobu反应在碳碳键的形成中应用不大，主要是因为一般C—H键氢的酸性都比较弱。Macort用邻硝基芳基乙腈34作为酸，与醇发生Mitsunobu反应，形成C-C键，生成化合物35。
化合物36也可以作为酸在Mitsunobu条件下和手性醇发生反应形成手性的C-C键 。它可以作为丙二酸二乙酯的替代物，相比丙二酸二乙酯来说它有两个优点，一是避免了二烷基化反应，二是有其他官能团存在时反应不受影响。
丙二酸-=氟乙酯(38)在经典的Mitsunobu反应条件下可以和一级醇、部分二级醇发生反应，得到单烷基化或者双烷基化产物39。它在Mitsunobu烷基化反应中可以作为方便实用的碳亲核试剂[29]20。
10
百度搜索“77cn”或“免费范文网”即可找到本站免费阅读全部范文。收藏本站方便下次阅读，免费范文网，提供经典小说综合文库Mitsunobu反应在构建化学键中的应用研究(2)在线全文阅读。
相关推荐：