BC-原液车间清洁预验证方案0722

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NGF原液车间

清洁验证方案

预验证

用户： 位置： 文件编号： 版本：

安徽贝克生物制药有限公司 新建NGF 原液车间 VA-PL-CV-003(2015) 01

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审核和批准

朗脉： 编写 审核 贝克： 审核 审核 名字 陈永山 刘波 邱永乐 李萍 龚盼盼 雒艳 任传金 职务 验证负责人 设备部部长 生产部副部长 QA主管 质量部副部长 质量部部长 副总经理 签名 日期 姓名 苏艳 秦琪伟 职务 验证工程师 验证经理 签名 日期 审核 审核 审核 审核 批准 版本历史

版本 01 日期 编写人 苏艳 变更描述 首次发布

NGF原液车间 文件编号: 版本: 页码: 清洁验证方案 VA-PL-CV-003(2015) 01 3 of 41 目录

1. 目的 ................................................................................................................................................... 4 2. 范围 ................................................................................................................................................... 4 3. 职责 ................................................................................................................................................... 4 4. 参考文件 ............................................................................................................................................ 4 5. 系统说明 ............................................................................................................................................ 5 5.1 清洁程序文件 ..................................................................................................................................... 5 6. 本次验证概述 ..................................................................................................................................... 5 7. 验证实施 ............................................................................................................................................ 6 7.1 人员确认 ............................................................................................................................................ 6 7.2 文件检查 ............................................................................................................................................ 8 7.3 验证仪器和方法的确认 .................................................................................................................... 11 7.4 取样的确认 ...................................................................................................................................... 13 7.5 残留限度的确定 ............................................................................................................................... 20 8. 检测 ................................................................................................................................................. 22 8.1 目检检查 .......................................................................................................................................... 22 8.2 棉签法微生物取样及检测 ................................................................................................................ 25 8.3 淋洗法微生物取样及检测 ................................................................................................................ 28 8.4 棉签法化学取样及检测 .................................................................................................................... 31 8.5 淋洗法化学取样及检测 .................................................................................................................... 34 9. 偏差报告 .......................................................................................................................................... 37 10. 附件清单 .......................................................................................................................................... 37 11. 执行的审核和批准 ........................................................................................................................... 37

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1. 目的

本清洁验证方案是为了通过采用目测、化学分析和微生物检测方法确认NGF原液车间的与产品接触的设备和工器具依照规定的清洗程序清洗灭菌后是否能够有效地除去产品残留，使各项残留量指标在预先确定的限度范围内，从而证明设备清洁规程的可行性和可靠性，进而保证产品的质量，防止污染和交叉污染。 2. 范围

本方案验证范围为NGF原液车间。 3. 职责 3.1上海朗脉的职责 ? 验证方案的编写

? 准备偏差报告和解决偏差的建议

? 如果出现偏差，与客户某个授权的人员进行协调 3.2贝克的职责

? 参与验证方案的编写 ? 执行前审核和批准本方案 ? 参与执行测试

? 提供设备或系统的技术标准和其它相关的设计文件 ? 最终报告的编写

? 针对不符合项界定解决方法 ? 审核和批准验证报告 4. 参考文件

以下是方案编写所依据的参考文件：

? 《药品生产质量管理规范》（2010年修订） ? 《药品GMP指南》（质量管理体系、无菌药品）

? FDA：Guide to inspections validation of cleaning processes

? APIC：Guidance on aspects of cleaning validation in active pharmaceutical ingredient plants (MAY

2014)

? PDA: Technical Report No. 49: Points to Consider for Biotechnology Cleaning Validation（2010）

NGF原液车间 文件编号: 版本: 页码: 清洁验证方案 VA-PL-CV-003(2015) 01 5 of 41 ? 《中华人民共和国药典 2010》

5. 系统说明

NGF原液车间所处环境为D级洁净区和C级洁净区，主要用于原液的提取、纯化、除菌。由1台匀浆器、1台高速冷冻离心机、2套透析设备、3套层析设备、1个配液罐、1台超滤设备、过滤器、磁力搅拌器和蠕动泵组成。物料在配制过程中，使用到不锈钢桶、投料斗等工器具，工器具使用手工清洗，故同时对工器具进行清洁验证。

配液罐用于透析用缓冲液的配制，并未与产品接触，故不在清洁验证范围内。 3套层析设备的清洁验证在层析设备的PQ完成。 5.1 清洁程序文件

生产结束后，按照以下的操作规程进行清洗，以下为相关的清洁规程。

序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 SOP名称 匀浆器使用、清洁、维护保养操作规程 Avanti J-26XP高速冷冻离心机使用清洁操作规程 NGF原液透析袋处理和使用操作规程 AKTApilot层析系统使用、清洁、维护保养操作规程 层析柱使用、清洁操作规程 COGENT M1超滤系统使用、清洁操作规程 配液系统使用、清洁操作规程 CJB-A磁力搅拌器使用、清洁、维护保养操作规程 YT600-1J蠕动泵使用、清洁、维护保养操作规程 NGF原液容器具清洁操作规程 编号及版本 SOP-EQ-210（00） SOP-EQ-203（00） SOP-PD-255（00） SOP-EQ-201（00） SOP-EQ-202（00） SOP-EQ-217（00） SOP-EQ-221（00） SOP-EQ-224（00） SOP-EQ-225（00） SOP-PD-254（00） 6. 本次验证概述

本次验证所选品种及其残留限度、取样位置等均源于“原液车间清洁验证评估报告”。本次验证为了挑战最差清洗状况，在使用结束存放一定时间进行清洗。本次验证连续进行三个批次。 验证项目：目检、清洁剂残留检测、微生物检测（包括内毒素检测）、pH值、TOC、电导率。 验证时要求将使用后的设备在DHT为5小时后（规定DHT为4小时），再进行设备清洗。

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