生物文献翻译——《EZH2基因在肿瘤进展中的作用》(2)

并抑制CDK1可以提高EZH2基因靶基因的表达，可能是通过增加EZH2基因的结合，以lincRNAs形式。这些功能的差异，CDK1介导的EZH2基因的磷酸化可能是目标基因或细胞类型特异性导致的，这有望在未来的研究中得以解决。

此外，暴露于烟草烟雾中的冷凝水（TSC）诱导EZH2的招募对Wnt信号拮抗剂DKK1启动子，导致了激活在肺泡细胞中的原癌基因。然而，这一机制（TSC启动EZH2协同DKK1启动子）目前还不清楚，还需要进一步调查。 在癌症中EZH2的直接目标

累积的证据显示，EZH2基因通过在癌症中的调节有助于各种靶基因。这是含有PRC2转录压制细胞的EZH2基因显示了周期性抑制来驱动细胞周期进程，防止细胞衰老，也用于干/癌症干细胞。EZH2基因也可以抑制星形胶质细胞，通过抑制分化，促进神经胶质瘤 tumourigenecity BMPReceptor1-b（BMPR1B）的表达和BMPR1B 介导的分化信号来行使功能的。此外，EZH2基因促进上皮-间质转型的过程，一个是与癌症的发展相关联，通过与转录因子SNAIL1相互作用，转移抑制上皮标志物E-cadherin的表达（CDH1）。EZH2基因研究还表明通过一个RasGAP基因的表观遗传沉默直接转移，Homolog2相互作用蛋白（DAB2IP）。这个基因作为信号脚手架的只能，协调调节的Ras NFKB，促进前列腺肿瘤的启动和转移。结合基因组学的分析还揭示了另一个关键的EZH2基因的靶基因，b-2肾上腺素受体（ADRB2）转移性前列腺癌。由EZH2基因抑制诱导的ADRB2前列腺上皮细胞的细

胞侵袭和改造。

此外，EZH2基因被牵连在促进肿瘤血管生成中。这表明，血管内皮生长因子，刺激血管生成，上调E2F1/3 transactivate EZH2基因的转录因子的表达。增加了表达血管内皮生长因子，沉默了EZH2基因的表达，一个负调节血管生成，VASH1，随后增强了血管生成。最近的一项研究进一步确定了，在缺氧的条件下，EZH2基因的表达下调引起DNA损伤修复和RAD51蛋白的表达，从而导致基因的异常，如RAF1基因扩增，促进RAF1-ERK-B-catenin的信号和扩大BTICs。这一发现进一步揭示了，AZD6244，临床试验的药物，抑制RAF1-ERK信号，有效地预防乳腺癌，通过消除BTICs的进展。总之，这些研究表明，EZH2基因在癌症的多方位的作用中是有必要的。阻止EZH2基因的表达或活动在肿瘤血管内皮细胞和肿瘤干细胞中可能代表了一种很有前途的抗癌靶向治疗策略。

潜在的癌症疗法，polycomb的靶向功能或下游信号

据了解，EZH2基因是在肿瘤发展中干细胞维持的关键。使用siRNA或者减少EZH2基因的表达治疗的一种小分子S-adenosylhomocysteine水解抑制剂3 deazaneplanocin（DZNep），抑制甲基和诱导EZH2基因的退化是导致细胞生长的抑制和减少肿瘤形成的关键，在各个癌症中。例如，干扰EZH2基因DZNep或短发夹核核糖核酸被证明显著损害了自我更新和肿瘤启动功能，在胶质母细胞瘤肿瘤干细胞或卵巢癌症干细胞样的人群中。下调EZH2基因在体内的shRNA显著下降乳腺癌异种移植肿瘤的生长和改善生存。同样，DZNep被证明是有效地抑

制前列腺癌细胞生长及其抗肿瘤活性，部分街道抑制肿瘤基因潜力在前列腺癌干细胞中。然而，DZNep治疗价值需要进一步评估，因为它不是一个具体的EZH2基因抑制剂；其他组蛋白赖氨酸甲基化和精氨酸可以在全部范围内抑制DZNep。

此外EZH2 基因的活性，癌症的直接调控治疗是EZH2基因介导的致癌信号保证。最近的一项研究显示，EZH2基因能诱导RAF1-ERK-B-catenin信号，从而增强BTICs的生存和增殖。这一发现机一部揭示了一个前所未知的治疗方案，RAF1-ERK信号传导抑制剂预防乳腺癌，听过消除BTICs和阐发了重要的临床研究进展。

如上所述，可以通过各种EZH2基因监管机制。此外，它的合理性是这些EZH2基因调制监管机制可以显著影响EZH2基因的互动，在虚度癌症的治疗中有效。例如，它是EZH2基因表达高度增强缺氧通过HIF1a介导的BTICs式激活，并有助于癌症的研究进展。缺氧诱导因子（HIF）抑制剂已在临床试验中使用并已显示出抑制肿瘤生长的显著性影响。至于Chang等人的建议，缺氧诱导因子抑制剂还可能有潜力有效地抑制EZH2基因在肿瘤干致癌作用细胞，以防止癌症复发。此外，它被发现CDK1/2的异常激活，跌幅抑癌基因DAB2IP表达，有助于癌症的侵略性细胞磷酸化EZH2基因在THr350.因此，使用去磷酸化EZH2基因CDK1/2抑制剂也可能禁用EZH2基因介导的癌变。 此外，还发现，类似爆震的向下EZH2基因的影响，过表达miR-101的抑制增殖在体外癌细胞侵袭。这将是吸引测试是否表达miR-101的使用小分子RNA疗法可引起MicroRNA的治疗体内的治疗效果已利用

作为一个潜在的癌症治疗的临床前和临床试验方案。

然而，以前的工作证明，有条件的EZH2基因失活在小鼠成体干细胞可能会产生轻微缺陷在正常器官发育或功能上。因此，管理EZH2基因抑制剂一个肿瘤特异性的传递系统，可能需要避免在正常干细胞的副作用。

此外，更好地描述和具体阻塞EZH2基因介导的致癌目标/信号通路，可以更有效。总之，了解EZH2基因的监管机制和EZH2基因的靶基因功能，将开发新的治疗方案，针对EZH2基因/polycomb的介导，肿瘤基因抑制致癌性和干性相关的途径，这将是最终实现癌症预防和缓解的目标。

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