低氧诱导因子1α在大鼠脑缺血耐受中的表达(3)

   本研究采用文献[2,3]方法，先后两次线栓堵塞大脑中动脉，建立缺血再灌注模型，通过大鼠神经功能评分、脑组织病理学变化来证实脑缺血耐受的产 生。本文结果显示，预缺血后3～7 d时间内，IP+MCAO组大鼠神经功能缺损评分明显低于SS+MCAO组，同时苏木精?伊红染色显示，IP+MCAO组大鼠脑组织的缺血程度、范围及脑水肿程度均较SS+MCAO组轻。因此， 10 min的预缺血可以诱导脑缺血耐受，具有神经保护作用。
    目前，对预缺血诱导产生脑缺血耐受的最佳时间窗尚无定论，CHEN等[12]的研究显示，分3次给予每次10 min的局灶性预缺血所诱导的脑缺血耐受最早出现于再灌注2 d以后,并可持续5～7 d。本实验结果显示，通过预缺血10 min，能产生较明显的缺血耐受，这与BARONE等[13]的观察结果基本一致。同时，IP+MCAO组HIF?1α表达自3 d开始上调，持续到7 d，后逐渐降低，本文结果与前述脑缺血耐受产生的时间窗基本吻合，提示HIF?1α可能在脑缺血耐受的产生过程中发挥重要作用。
    从表达分布上看，HIF?1α主要表达于梗死周边区缺血半暗带的神经细胞及部分血管内皮细胞管壁。由于半暗带脑血流量的减少降低了该区域氧的供应，从而诱导HIF?1α的转录激活及相关靶基因的表达。SHARP等[14]研究结果显示，在局灶性脑缺血中HIF?1α表达区均出现血流量下降现象，提示脑缺血后HIF?1α表达区域即是梗塞周围慢性低氧的区域。
    总之，本实验表明 HIF?1α表达与脑缺血耐受形成密切相关。局灶性缺血预处理后再次严重缺血可使HIF?1α表达上调，促进其靶基因的转录，对机体形成一定的保护作用。HIF?1α的表达上调可能是脑缺血耐受形成的重要分子机制之一。
 
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